Quanto NMN por dia é administrado a pessoas em estudos científicos? Vamos ver o resumo de todos os ensaios clínicos com as dosagens! 

Por que razão o NMN e o NR são estudados em ensaios clínicos?

Na procura de substâncias que retardem o envelhecimento no ser humano, a molécula Nicotinamida Adenina Dinucleótido (NAD) tornou-se o foco de atenção. O NAD é uma molécula crucial para o armazenamento e transferência de eletrões e está envolvida em mais de 500 reações metabólicas diferentes, incluindo a reparação do ADN, no corpo. 

O nível de NAD diminui com o aumento da idade

Muitos estudos mostraram que o nível de NAD diminui naturalmente com a idade, o que levou à hipótese de que a suplementação com NAD poderia ajudar a atenuar o processo de envelhecimento. O facto de que os danos no ADN se acumulam com a idade e que o NAD desempenha um papel importante na reparação do ADN reforça esta ideia. No entanto, como a molécula NAD é mal absorvida pelo intestino, a suplementação oral é pouco prática.

NMN e NR – potenciadores de NAD bem absorvidos pelo corpo

Os cientistas voltaram-se, portanto, para precursores bioquímicos do NAD, Nicotinamida-Ribosídeo (NR) e Nicotinamida Mononucleótido (NMN). Ambas as moléculas têm boa biodisponibilidade oral, o que significa que são bem absorvidas pelo intestino para o sangue. Através do sangue, supõe-se que aumentem a concentração de NAD a nível dos tecidos e das células. Ambas as moléculas ocorrem naturalmente em muitas plantas e em todos os tecidos dos mamíferos, servindo como precursores diretos do NAD. 

Vários estudos pré-clínicos4,5 demonstraram que a suplementação com NMN aumenta a concentração de NAD e pode assim atenuar alterações físicas relacionadas com a idade. Alguns estudos concluíram que o NMN prolonga a vida útil em certas espécies animais, aumenta a resistência em ratos envelhecidos e melhora as capacidades cognitivas em ratos com doença de Alzheimer.

AVISO SOBRE NMN

Aviso legal: As informações fornecidas sobre as dosagens de NMN provêm de estudos científicos e destinam-se apenas a fins informativos. Por favor, note que o NMN, na União Europeia, é considerado um Novel food e não tem aprovação como suplemento alimentar, pelo que não é adequado para consumo humano. Estas informações não devem ser interpretadas como uma recomendação de dosagem, aconselhamento médico ou recomendação para o uso de NMN como suplemento alimentar.

Quanto NMN por dia foi administrado a humanos até agora em estudos clínicos

No entanto, os ensaios em humanos até agora mostraram resultados inconclusivos. Embora a administração de NMN tenha geralmente se mostrado segura e bem tolerada, os efeitos sobre os níveis de NAD e as condições de saúde relacionadas à idade em humanos ainda são incertos. Os estudos variam significativamente na dosagem de NMN, que vai de 250 mg a 2000 mg por dia. E os resultados também são inconsistentes. Alguns estudos relataram aumentos nos níveis de NAD, outros não observaram mudanças significativas ou até mesmo uma diminuição.

Além disso, a maioria dos estudos foi limitada em escala e frequentemente incluiu apenas participantes masculinos ou femininos, ou focou em participantes com condições específicas, como obesidade. Portanto, são necessários mais estudos, especialmente com foco em respostas dependentes da dose em adultos saudáveis de meia-idade de ambos os sexos, para compreender plenamente os potenciais benefícios da suplementação com NMN.

Visão geral das dosagens de NMN nos vários estudos clínicos

Como é que o NMN é administrado nos estudos?

Nos estudos mencionados acima sobre a toma de NMN em humanos, este foi administrado para fácil ingestão com água (oral). No estudo de Yi et al., foi possível medir um aumento significativo da concentração de NAD no sangue em todas as três dosagens. Situação semelhante ocorreu em estudos com animais, onde o NMN foi também administrado oralmente, por exemplo, dissolvido em água. Parece, portanto, que a absorção oral de NMN, segundo o estado atual da investigação, conduz a um aumento significativo da concentração de NAD no sangue. Atualmente, não existem dados seguros sobre a absorção de NMN sob a língua (sublingual).

Novo estudo (2022) demonstra aumento do nível de NAD com a toma de NMN

Estudo com elevados padrões científicos

O estudo de Yi et al. foi um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, destinado a investigar a eficácia e segurança da suplementação com NMN em adultos saudáveis com idades entre 40 e 65 anos. No total, o estudo durou 60 dias e contou com 80 participantes saudáveis (59% mulheres, idade média de 49,3 anos). Os participantes foram divididos em quatro grupos diferentes e receberam uma dose oral diária de NMN (300 mg, 600 mg e 900 mg) ou um placebo (n=20 por grupo). Os participantes foram atribuídos aleatoriamente aos grupos, um grupo não recebeu NMN, apenas placebo, e nem os investigadores nem os participantes sabiam se estavam a receber placebo ou NMN.

Objetivos do estudo: Aumenta o nível de NAD e que efeitos podem ser observados

O objetivo principal foi avaliar os efeitos da suplementação com NMN na concentração de NAD no sangue. Os objetivos secundários incluíram a avaliação da segurança e tolerabilidade do NMN, bem como os seus potenciais efeitos na resistência física, na idade biológica no sangue através do Aging.AI 3.0, na resistência à insulina e na saúde geral. O calculador Aging.AI 3.0 é uma ferramenta que, com a ajuda da inteligência artificial, prevê a idade biológica de uma pessoa com base numa amostra de sangue analisada em 19 parâmetros laboratoriais, incluindo glicose em jejum e colesterol total. O teste de caminhada de seis minutos descreve a capacidade aeróbica e a resistência medindo a distância que se consegue percorrer a pé em seis minutos (no estudo, numa passadeira).

Resultados: O nível de NAD aumenta com a toma de NMN sem efeitos secundários relevantes

O estudo concluiu que a suplementação com NMN em todos os grupos aumentou significativamente e de forma dose-dependente a concentração de NAD no sangue em comparação com o valor inicial, enquanto os valores no grupo placebo permaneceram inalterados. Além disso, verificou-se que a suplementação com NMN até 900 mg/dia durante 60 dias foi segura e bem tolerada, sem efeitos secundários relacionados ao tratamento e sem alterações anormais significativas nos parâmetros laboratoriais e exames físicos.

Aumento da idade biológica no grupo placebo e melhoria do bem-estar no grupo NMN

A idade biológica no sangue (pontuação Aging.AI 3.0) manteve-se estável nos grupos NMN, enquanto aumentou no grupo placebo. As diferenças nas alterações da idade biológica entre os grupos NMN e o grupo placebo foram todas estatisticamente significativas (p<0,05). 

Nos participantes que receberam NMN, foram observadas melhorias significativas no teste de caminhada de seis minutos (um teste de aptidão física) e no estado geral de saúde (medido pelo SF-36, um questionário de saúde). 

A distância percorrida a pé foi significativamente maior em todos os grupos NMN do que no grupo placebo (p<0,01) e melhorou significativamente em relação ao valor inicial nas doses de 600 mg e 900 mg (p<0,05). 

Nenhuma alteração na sensibilidade à insulina nos grupos NMN e placebo

Relativamente à resistência à insulina, medida pelo HOMA-IR, verificou-se que a suplementação com NMN em adultos saudáveis não tem efeitos significativos. Na comparação entre os diferentes grupos de dosagem, o estudo não encontrou uma eficácia significativamente melhor para a dose de 900 mg/dia em comparação com a dose de 600 mg/dia.

Em resumo, o estudo de Yi et al. mostra que a suplementação com NMN aumenta a concentração de NAD no sangue, sendo que o efeito ótimo foi observado com uma dose diária de 600 mg.

Crítica ao estudo

Os resultados apresentados confirmam a hipótese de que a suplementação com NMN realmente leva a um aumento das concentrações circulantes de NAD no sangue. É importante, no entanto, que estes resultados ainda não provam que o NMN aumenta as concentrações intracelulares de NAD, que são decisivas para a função do NAD. 

Aging.AI 3.0, uma ferramenta duvidosa para avaliar a idade biológica

O calculador Aging.Ai 3.0, usado para determinar a idade biológica no sangue, ainda não foi suficientemente validado quanto à precisão, validade ou fiabilidade. Além disso, o estudo, com duração de 60 dias, oferece pouco tempo para reconhecer mudanças significativas no processo de envelhecimento. Ainda assim, segundo o calculador Aging.Ai 3.0, o grupo placebo teria envelhecido cerca de 5,6 anos nesse período, o que não é plausível com a administração de um placebo. Na nossa opinião, o calculador Aging.AI 3.0 não oferece uma avaliação fiável da idade biológica. 

Aptidão física – o padrão ouro continua a ser a espirometria

Como medida de aptidão física, foi escolhido neste estudo o teste de caminhada de seis minutos, que geralmente serve para medir a tolerância ao esforço em pessoas idosas ou em pacientes com doenças graves, como doenças pulmonares crónicas (por exemplo, DPOC) e cardíacas. No entanto, os participantes do estudo tinham entre 40 e 65 anos (média = 49,3) e eram saudáveis. Para avaliar a capacidade física, este teste é inadequado neste grupo, pois pessoas de meia-idade saudáveis não atingem um limite de esforço e normalmente obtêm um resultado melhor na segunda realização do teste, sem que a capacidade física tenha melhorado. Para o estudo, uma medição spiroergométrica do VO2max (consumo máximo de oxigénio) teria sido muito mais adequada, embora também muito mais complexa.

Conclusão

Em resumo, pode-se dizer sobre o estudo que a suplementação oral de NMN aumenta a concentração de NAD no sangue de forma dependente da dose, não havendo diferença se os participantes tomaram 600 mg ou 900 mg diariamente. No entanto, os resultados em relação às alterações clínicas (capacidade física ou pontuação Aging.AI) não permitem tirar conclusões sobre o efeito do NMN, pois o desenho do estudo não foi adequado para isso.