Cât NMN pe zi li se administrează oamenilor în studiile științifice? Să aruncăm o privire asupra tuturor studiilor clinice cu dozele utilizate! 

De ce sunt NMN și NR studiate în studii clinice?

În căutarea unor substanțe care să încetinească îmbătrânirea la oameni, molecula Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid (NAD) a devenit în centrul atenției. NAD este o moleculă esențială pentru stocarea și transferul electronilor și este implicată în peste 500 de reacții metabolice diferite, inclusiv în repararea ADN-ului, în organism. 

Nivelul NAD scade odată cu înaintarea în vârstă

Numeroase studii au arătat că nivelul NAD scade în mod natural odată cu înaintarea în vârstă, ceea ce a condus la ipoteza că suplimentarea cu NAD ar putea contribui la atenuarea procesului de îmbătrânire. Faptul că, odată cu vârsta, se acumulează daune la nivelul ADN-ului și că NAD joacă un rol important în repararea ADN-ului susține această idee. Totuși, deoarece molecula NAD este absorbită slab prin intestin, suplimentarea orală este nepractică.

NMN și NR – stimulatori NAD bine absorbiți de organism

Cercetătorii s-au orientat astfel către precursorii biochimici ai NAD, Nicotinamid-Ribozid (NR) și Nicotinamid Mononucleotid (NMN). Ambele molecule au o bună biodisponibilitate orală, ceea ce înseamnă că pot fi bine absorbite prin intestin în sânge. Prin sânge, ele ar trebui să crească concentrația de NAD la nivel de țesut și celulă. Ambele molecule se găsesc în mod natural în multe plante și în toate țesuturile mamiferelor și servesc ca precursori direcți ai NAD. 

Diferite studii preclinice4,5 au arătat că suplimentarea cu NMN crește concentrația de NAD și astfel poate atenua modificările fizice legate de îmbătrânire. Astfel, unele studii au concluzionat că NMN prelungește durata de viață la anumite specii de animale, crește rezistența la șoarecii îmbătrâniți și îmbunătățește capacitățile cognitive la șobolanii cu boala Alzheimer.

DECLINARE DE RESPONSABILITATE NMN

Declinare de responsabilitate: Informațiile furnizate privind dozele de NMN provin din studii științifice și sunt destinate exclusiv scopurilor informative. Vă rugăm să rețineți că NMN este considerat în Uniunea Europeană un aliment nou (Novel food) și nu are aprobare ca supliment alimentar, deci nu este destinat consumului uman. Aceste informații nu trebuie interpretate în niciun fel ca recomandare de dozare, sfat medical sau recomandare pentru utilizarea NMN ca supliment alimentar.

Cât NMN pe zi a fost administrat oamenilor până acum în studiile clinice

Totuși, încercările pe oameni au arătat până acum rezultate neconcludente. Deși administrarea de NMN s-a dovedit în general sigură și bine tolerată, efectele asupra nivelului de NAD și asupra stărilor de sănătate legate de îmbătrânire la om rămân nesigure. Studiile variază semnificativ în dozajul de NMN, care variază între 250 mg și 2000 mg pe zi. Și rezultatele sunt inconsistente. Unele studii au raportat creșteri ale nivelurilor de NAD, altele nu au observat modificări semnificative sau chiar au constatat o scădere.

În plus, majoritatea studiilor au fost limitate ca amploare și au inclus adesea doar participanți de sex masculin sau feminin sau s-au concentrat pe subiecți cu anumite afecțiuni, cum ar fi obezitatea. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare, în special axate pe reacțiile dependente de doză la adulți sănătoși de vârstă mijlocie de ambele sexe, pentru a înțelege pe deplin potențialele beneficii ale suplimentării cu NMN.

Prezentare generală a dozelor de NMN din diferite studii clinice

Cum se administrează NMN în studii?

În studiile menționate anterior privind administrarea de NMN la oameni, acesta a fost administrat simplu cu apă (oral). În studiul lui Yi et al. s-a observat o creștere clară a concentrației de NAD în sânge în toate cele trei variante de dozare. Situația a fost similară și în studiile pe animale, unde NMN a fost administrat oral, de exemplu dizolvat în apă. Se pare, așadar, că absorbția orală a NMN, conform stadiului actual al cercetărilor, conduce la o creștere semnificativă a concentrației de NAD în sânge. În prezent, nu există date sigure privind absorbția NMN sub limbă (sublingual).

Studiu nou (2022) confirmă creșterea nivelului NAD după administrarea de NMN

Studiu cu standarde științifice ridicate

Studiul realizat de Yi et al. a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, menit să investigheze eficacitatea și siguranța suplimentării cu NMN la adulți sănătoși cu vârste între 40 și 65 de ani. Studiul a durat în total 60 de zile și a inclus 80 de participanți sănătoși (59% femei, vârsta medie 49,3 ani). Participanții au fost împărțiți în patru grupuri diferite și au primit fie o doză orală zilnică de NMN (300 mg, 600 mg și 900 mg), fie un placebo (n=20 pe grup). Subiecții au fost repartizați aleatoriu în grupuri, un grup nu a primit NMN, ci doar placebo, iar nici cercetătorii și medicii responsabili, nici participanții nu știau dacă primeau placebo sau NMN.

Obiectivele studiului: Crește nivelul NAD și ce efecte pot fi demonstrate

Scopul principal a fost evaluarea impactului suplimentării cu NMN asupra concentrației de NAD în sânge. Obiectivele secundare au inclus evaluarea siguranței și tolerabilității NMN, precum și potențialele sale efecte asupra rezistenței fizice, vârstei biologice în sânge prin intermediul Aging.AI 3.0, rezistenței la insulină și sănătății generale. Calculatorul Aging.AI 3.0 este un instrument care, folosind inteligența artificială, prezice vârsta biologică a unei persoane pe baza unei probe de sânge analizate pentru 19 parametri de laborator, inclusiv glicemia pe nemâncate și colesterolul total. Testul de mers pe șase minute descrie capacitatea aerobă și rezistența prin măsurarea distanței pe care o persoană o poate parcurge pe jos în șase minute (în studiu pe bandă de alergare).

Rezultate: Nivelul de NAD crește la administrarea de NMN fără efecte secundare semnificative

Studiul a arătat că suplimentarea cu NMN a crescut semnificativ și dependent de doză concentrația de NAD în sânge în toate grupurile NMN comparativ cu valoarea inițială, în timp ce valorile din grupul placebo au rămas neschimbate. În plus, s-a constatat că suplimentarea cu NMN până la 900 mg/zi pe o perioadă de 60 de zile a fost sigură și bine tolerată, fără efecte secundare legate de tratament și fără modificări anormale semnificative ale parametrilor de laborator și ale examinării fizice.

Creșterea vârstei biologice în grupul placebo și îmbunătățirea stării de bine în grupul NMN

Vârsta biologică în sânge (scorul Aging.AI 3.0) a rămas stabilă în grupurile NMN, în timp ce a crescut în grupul placebo. Diferențele în modificările vârstei biologice între grupurile NMN și grupul placebo au fost toate statistic semnificative (p<0,05). 

Participanții care au primit NMN au înregistrat îmbunătățiri semnificative la testul de mers de șase minute (un test de fitness fizic) și în starea generală de sănătate (măsurată cu SF-36, un chestionar de sănătate). 

Distanța parcursă a fost semnificativ mai mare în toate grupurile NMN comparativ cu grupul placebo (p<0,01) și s-a îmbunătățit semnificativ față de valoarea inițială la dozele de 600 mg și 900 mg (p<0,05). 

Nicio modificare a sensibilității la insulină în grupul NMN și în grupul placebo

În ceea ce privește rezistența la insulină, măsurată prin HOMA-IR, s-a constatat că suplimentarea cu NMN nu are efecte semnificative la adulții sănătoși. Comparând diferitele grupuri de dozare, studiul nu a evidențiat o eficacitate semnificativ mai bună pentru doza de 900 mg/zi față de doza de 600 mg/zi.

În concluzie, studiul realizat de Yi et al. arată că suplimentarea cu NMN crește concentrația de NAD în sânge, efectul optim fiind observat la o doză zilnică de 600 mg.

Critica studiului

Rezultatele obținute confirmă ipoteza că suplimentarea cu NMN duce într-adevăr la creșterea concentrațiilor circulante de NAD în sânge. Este însă important de menționat că aceste rezultate nu demonstrează încă că NMN crește concentrațiile intracelulare de NAD, care sunt esențiale pentru funcția NAD. 

Aging.AI 3.0, un instrument discutabil pentru evaluarea vârstei biologice

Calculatorul Aging.Ai 3.0, folosit pentru determinarea vârstei biologice din sânge, nu a fost încă validat suficient în ceea ce privește acuratețea, validitatea sau fiabilitatea. În plus, durata studiului de 60 de zile este prea scurtă pentru a observa schimbări semnificative în procesul de îmbătrânire. Totuși, conform calculatorului Aging.Ai 3.0, grupul placebo ar fi îmbătrânit cu aproximativ 5,6 ani în această perioadă, ceea ce nu este plauzibil în cazul administrării unui placebo. Din punctul nostru de vedere, calculatorul Aging.AI 3.0 nu oferă o evaluare de încredere a vârstei biologice. 

Condiția fizică – standardul de aur rămâne spiroergometria

Ca unitate de măsură pentru condiția fizică, în acest studiu a fost ales testul de mers de șase minute, care este folosit în general pentru a evalua toleranța la efort la persoanele în vârstă sau la pacienții cu afecțiuni grave, cum ar fi bolile pulmonare cronice (de exemplu, BPOC) și bolile cardiace. Participanții la studiu aveau însă între 40 și 65 de ani (media = 49,3) și erau sănătoși. Pentru evaluarea performanței fizice, acest test nu este potrivit în acest grup, deoarece persoanele sănătoase de vârstă mijlocie nu ating o limită de efort și, de regulă, obțin un rezultat mai bun la a doua încercare, fără ca performanța fizică să se fi îmbunătățit. Pentru studiu, o măsurare spiroergometrică a VO2max (consumul maxim de oxigen) ar fi fost mult mai potrivită, dar și mult mai complexă.

Concluzie

Pe scurt, studiul arată că suplimentarea orală cu NMN crește concentrația de NAD în sânge în funcție de doză, fără diferențe între participanții care au luat 600 mg sau 900 mg zilnic. Rezultatele privind schimbările clinice (performanța fizică sau scorul Aging.AI) nu permit însă concluzii despre efectul NMN, deoarece designul studiului nu a fost potrivit pentru acest scop.