Da romã ao limpador celular: o que é a urolitina A?
Tudo começa com uma romã, mais precisamente com os polifenóis presentes na sua casca, os chamados elagitaninos. Quando bebemos sumo de romã ou comemos nozes, framboesas ou morangos, estas substâncias vegetais chegam ao intestino grosso. Aí aguarda-as uma comunidade altamente especializada de bactérias intestinais, capaz de transformar os elagitaninos numa substância que, nos últimos anos, se tornou objeto de intensa investigação sobre o envelhecimento: a urolitina A.
O que torna este composto tão notável não é a sua origem, mas o seu efeito. A urolitina A ativa um processo de limpeza celular chamado mitofagia, ou seja, a degradação e substituição direcionadas de mitocôndrias danificadas. As mitocôndrias são as centrais energéticas das nossas células. Com o envelhecimento, os danos no seu ADN acumulam-se. As mitocôndrias danificadas funcionam de forma ineficiente, produzem menos energia e libertam mais radicais de oxigénio nocivos. [1]
Desde 2016, a investigação sobre a urolitina A acelerou significativamente. Só em 2024 foram publicados mais de 125 trabalhos científicos sobre esta substância. Atualmente, existem quatro estudos em humanos controlados por placebo, o que é uma quantidade invulgarmente elevada para uma substância associada à longevidade.
O microbioma decide quem beneficia
O primeiro obstáculo encontra-se no intestino. Isto porque nem todas as pessoas conseguem produzir urolitina A naturalmente. Um estudo com 100 adultos saudáveis mostrou que apenas cerca de 40 % dos participantes apresentaram quantidades significativas de urolitina A no sangue depois de beberem sumo de romã. [2]
A causa reside na composição individual do microbioma intestinal. Os investigadores distinguem três chamados metabótipos da urolitina: UM-A (produtores eficientes), UM-B (baixa produção) e UM-0 (sem produção). O tipo a que cada pessoa pertence depende de determinadas estirpes bacterianas e só pode ser influenciado de forma limitada através da alimentação. [3]
A suplementação direta contorna este problema. Uma dose única de 500 mg conduziu, em estudos, a níveis plasmáticos seis vezes superiores aos obtidos após o consumo de sumo de romã, independentemente do metabótipo. [2]
Como a urolitina A renova as mitocôndrias
A urolitina A ativa a via PINK1/Parkin, uma via de sinalização central da mitofagia. Neste processo, as mitocôndrias danificadas são reconhecidas pelo aparelho celular, encapsuladas em autofagossomas e degradadas. A partir do material degradado formam-se mitocôndrias novas e funcionais. Com o envelhecimento, este processo abranda, com consequências para a força muscular, a função imunitária e o desempenho cognitivo.
Este mecanismo está estreitamente relacionado com a autofagia geral, que também é ativada pela espermidina. A urolitina A atua especificamente sobre as mitocôndrias, enquanto a espermidina desencadeia o processo mais amplo de reciclagem celular. A investigação básica começou em 2016 com uma publicação na Nature Medicine da ETH Lausanne. [4]
O que os estudos clínicos mostram e o que não mostram
Entretanto, já existem quatro estudos clínicos controlados por placebo em seres humanos. Para uma substância de longevidade, trata-se de uma base sólida, mas com limitações importantes que devem ser consideradas de forma honesta na sua avaliação.
O início foi dado por Andreux et al. em 2019, na Nature Metabolism: 60 adultos mais velhos, saudáveis e com pouca atividade física, receberam urolitina A durante quatro semanas. O resultado foi uma prova de conceito: segura, bem tolerada e com melhorias mensuráveis nos biomarcadores mitocondriais. Foi a primeira evidência de que o mecanismo também é ativado no organismo humano. [5]
O estudo de eficácia mais abrangente até à data foi publicado por Singh et al. em 2022, na Cell Reports Medicine. 88 adultos com excesso de peso e pouca atividade física, entre os 45 e os 65 anos, receberam diariamente 500 ou 1.000 mg de urolitina A durante quatro meses. Os resultados mostraram uma melhoria significativa, de cerca de 12%, na força muscular das pernas, bem como uma redução do marcador de inflamação PCR. É importante saber que o objetivo primário, a potência máxima (Peak Power Output), não melhorou de forma significativa. Os resultados positivos relativos à força e à resistência eram objetivos secundários. [6]
Um segundo estudo do mesmo ano, realizado por Liu et al. e publicado na JAMA Network Open, analisou uma população mais idosa: 66 adultos entre os 65 e os 90 anos receberam 1.000 mg por dia durante quatro meses. Foram observadas melhorias significativas na resistência muscular logo ao fim de dois meses, e os níveis de acilcarnitinas e de PCR diminuíram de forma mensurável. Também neste caso, o estudo não atingiu o seu objetivo primário: o teste de marcha de 6 minutos e a produção de ATP no músculo da mão não melhoraram de forma significativa em comparação com o placebo. [7]
Ambos os estudos mostram um padrão consistente: a resistência muscular e os marcadores de inflamação melhoram de forma fiável, enquanto os principais parâmetros de desempenho melhoram apenas parcialmente. É uma imagem honesta, não um fracasso, mas também não é um sucesso absoluto.
O estudo MitoImmune de Denk et al., publicado em 2025 na Nature Aging, alargou a análise ao sistema imunitário. Durante 28 dias, 50 adultos saudáveis com idades entre 45 e 70 anos receberam diariamente 1.000 mg de urolitina A. A capacidade de oxidação dos ácidos gordos das células T CD8+ aumentou significativamente (+14,7 pontos percentuais, p=0,006), e a biogénese mitocondrial nas células imunitárias aumentou. [8] Estes resultados sugerem que a urolitina A poderá ajudar não só as células musculares, mas também as células imunitárias, a manter a sua função mitocondrial com o avançar da idade.
Complementarmente, um estudo mais pequeno de Zhao et al., publicado em 2024 no Journal of the International Society of Sports Nutrition, acompanhou 20 atletas masculinos treinados durante oito semanas. A força muscular, a resistência e os marcadores de inflamação induzida pelo exercício melhoraram significativamente. [9] A amostra é muito pequena e exclusivamente masculina, pelo que a generalização é limitada, mas o resultado mostra que a urolitina A também pode ter efeito em pessoas que já treinam.
Esperança para a saúde cerebral: ainda sem dados em humanos
A urolitina A pode atravessar a barreira hematoencefálica. [10] Em três modelos de ratos com doença de Alzheimer, um tratamento prolongado melhorou a aprendizagem e a memória, e reduziu as patologias de beta-amiloide e tau. [11] Ainda não existem estudos clínicos em humanos. Um estudo atualmente em curso, com cerca de 650 participantes, deverá investigar pela primeira vez, de forma sistemática, o efeito na saúde cerebral em humanos. Até os resultados estarem disponíveis, os dados animais e mecanísticos são biologicamente plausíveis, mas não constituem prova de um efeito em humanos.
Perfil de segurança e dosagem
Uma revisão sistemática de 2024, com mais de 250 participantes, confirmou o perfil de segurança favorável. [12] A urolitina A não é genotóxica. [13] Estatuto GRAS nos EUA e autorização como novo alimento na UE. Faltam dados a longo prazo para além de quatro meses. Isto não significa que a substância seja insegura, mas sim que a investigação ainda é recente.
Dosagem de acordo com a evidência científica atual: 500–1.000 mg por dia, tomados de manhã com uma refeição.
Estado da evidência
A evidência disponível é comparativamente robusta para uma substância associada à longevidade. Existem quatro ECR em humanos, dos quais dois não atingiram o seu desfecho primário. As amostras continuam a ser pequenas (20–88 participantes) e faltam dados a longo prazo.
| Nível de evidência | Tipo de estudo | Resultado | Avaliação |
|---|---|---|---|
| Estudos em seres humanos | ECR (n=88, 45–65 anos) | Força muscular +12 %, resistência ↑, PCR ↓ após 4 meses. O desfecho primário (potência máxima) não foi significativo. (Singh et al. 2022, Cell Rep Med) | 🟢 Forte, o maior estudo de eficácia da UA |
| Estudos em seres humanos | ECR (n=66, 65–90 anos) | Melhoria significativa da resistência muscular (mão + perna) após 2 meses. O objetivo primário (6MWT, ATP) não foi significativo. (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open) | 🟢 Forte, objetivo primário não atingido |
| Estudos em seres humanos | RCT (n=50, 45–70 anos) | Função das células T CD8+ ↑, capacidade de FAO +14,7 p.p., biogénese mitocondrial ↑ (Denk et al. 2025, Nat Aging) | 🟢 Forte, efeitos imunológicos comprovados |
| Estudos em seres humanos | RCT (n=66, 65+ anos) | Primeiro estudo de segurança e eficácia em seres humanos, biomarcadores mitocondriais ↑ (Andreux et al. 2019, Nat Metab) | 🟢 Forte, prova de conceito |
| Estudos em seres humanos | RCT (n=20, atletas) | Força e resistência muscular ↑ em homens treinados após 8 semanas (Zhao et al. 2024, JISSN) | 🟡 Moderado, amostra pequena, apenas homens |
| Modelo animal | Estudo em ratos | Ativação da mitofagia, prolongamento da esperança de vida em C. elegans; função muscular ↑ em ratos idosos (Ryu et al. 2016, Nat Med) | 🟡 Limitado, a transferibilidade para seres humanos continua em aberto |
| Mecanístico | In vitro / cultura celular | Ativação da mitofagia através da via PINK1/Parkin em células de mamíferos; passagem pela barreira hematoencefálica demonstrada | 🔵 Base, explica o mecanismo |
| Lacunas | Dados em falta | Não existem estudos de longa duração >4 meses. Não existem estudos em seres humanos sobre a saúde cerebral. Não há evidência direta de longevidade. Dois RCT não atingiram o seu objetivo primário. | 🔴 Em aberto, deve ser considerado criticamente |
🟢 Evidência forte (RCT em seres humanos) · 🟡 Evidência moderada · 🔵 Evidência mecanística · 🔴 Dados em falta / limitações
Para quem é útil a Urolitina A?
Com base nas evidências disponíveis até agora, a substância é sobretudo relevante para pessoas com mais de 40 anos, nas quais a função mitocondrial diminui devido à idade. Além disso, cerca de 60 % da população não consegue produzir Urolitina A de forma eficiente a partir dos alimentos. Este grupo beneficia especialmente de uma suplementação direta. Também as pessoas ativas e os atletas que pretendem apoiar especificamente a recuperação muscular e a capacidade de resistência encontram na evidência disponível indicações concretas.
A Urolitina A distingue-se mecanisticamente do NMN (aumento de NAD+) e da espermidina (autofagia geral). As três abordagens atuam em diferentes níveis da saúde celular e podem ser combinadas.
O que significa isto na prática?
A Urolitina A não é uma pílula milagrosa. É uma substância cujo mecanismo de ação é bem compreendido e para a qual existem dados clínicos em seres humanos. Para uma substância de longevidade, isso está longe de ser garantido. Os resultados relativos à resistência muscular e aos marcadores inflamatórios são consistentes. Dois estudos não atingiram o seu objetivo primário, o que deve ser tido em conta na avaliação pessoal.
