Ile NMN dziennie podaje się ludziom w badaniach naukowych? Spójrzmy na przegląd wszystkich badań klinicznych z dawkami!
Dlaczego NMN i NR są badane w badaniach klinicznych?
W poszukiwaniu substancji, które mogą spowalniać starzenie się u ludzi, cząsteczka nikotynamidoadeninodinukleotydu (NAD) znalazła się w centrum uwagi. NAD jest kluczową cząsteczką do magazynowania i przenoszenia elektronów i uczestniczy w ponad 500 różnych reakcjach metabolicznych, w tym także w naprawie DNA w organizmie.
Poziom NAD spada wraz z wiekiem
Wiele badań wykazało, że poziom NAD naturalnie spada wraz z wiekiem, co doprowadziło do hipotezy, że suplementacja NAD może pomóc złagodzić proces starzenia. Fakt, że z wiekiem gromadzą się uszkodzenia DNA, a NAD odgrywa ważną rolę w naprawie DNA, potwierdza tę teorię. Jednakże cząsteczka NAD jest słabo wchłaniana przez jelita, co czyni suplementację doustną niepraktyczną.
NMN i NR – wzmacniacze NAD dobrze przyswajane przez organizm
Naukowcy zwrócili się więc ku biochemicznym prekursorom NAD, Nikotynamid-rybozyd (NR) oraz Nikotynamid mononukleotyd (NMN). Obie cząsteczki mają dobrą biodostępność doustną, co oznacza, że są dobrze wchłaniane przez jelita do krwi. Następnie mają one zwiększać stężenie NAD na poziomie tkanek i komórek. Obie cząsteczki występują naturalnie w wielu roślinach oraz we wszystkich tkankach ssaków i służą jako bezpośrednie prekursory NAD.
Różne badania przedkliniczne4,5 wykazały, że suplementacja NMN zwiększa stężenie NAD, co może łagodzić zmiany fizyczne związane z wiekiem. Niektóre badania wykazały, że NMN wydłuża życie u niektórych gatunków zwierząt, zwiększa wytrzymałość u starzejących się myszy oraz poprawia zdolności poznawcze u szczurów z chorobą Alzheimera.
ZASTRZEŻENIE NMN
Zastrzeżenie: Podane informacje dotyczące dawek NMN pochodzą z badań naukowych i mają wyłącznie charakter informacyjny. Proszę pamiętać, że NMN w Unii Europejskiej jest klasyfikowane jako tzw. nowa żywność (Novel food) i nie ma zatwierdzenia jako suplement diety, dlatego nie jest przeznaczone do spożycia przez ludzi. Informacje te nie stanowią w żadnym wypadku zalecenia dawkowania, porady medycznej ani rekomendacji stosowania NMN jako suplementu diety.
Ile NMN dziennie podawano ludziom w badaniach klinicznych
Dotychczas próby na ludziach dały niejednoznaczne wyniki. Chociaż przyjmowanie NMN ogólnie okazało się bezpieczne i dobrze tolerowane, wpływ na poziom NAD i związane z wiekiem stany zdrowotne u ludzi pozostaje niepewny. Badania znacznie różnią się pod względem dawkowania NMN, które waha się od 250 mg do 2000 mg dziennie. Wyniki również są niespójne. Niektóre badania wykazały wzrost poziomu NAD, inne nie stwierdziły istotnych zmian lub nawet spadek.
Ponadto większość badań była ograniczona pod względem zakresu i często obejmowała tylko mężczyzn lub kobiety albo koncentrowała się na uczestnikach z określonymi schorzeniami, takimi jak otyłość. Dlatego potrzebne są dalsze badania, zwłaszcza skupiające się na reakcjach zależnych od dawki u zdrowych dorosłych w średnim wieku obu płci, aby w pełni zrozumieć potencjalne korzyści suplementacji NMN.
Przegląd dawek NMN w różnych badaniach klinicznych
|
Autor |
Dawkowanie (mg) |
Liczba uczestników (ilość) |
Czas trwania (dni) |
Płeć |
Projekt badania |
Rok publikacji |
|
Irie |
100, 250, 500 |
10 |
1 |
mężczyźni |
badanie interwencyjne nierandomizowane |
2020 |
|
Yoshino |
250 |
25 |
70 |
kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2021 |
|
Huang |
150 |
66 |
60 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Morita |
300 |
17 |
56 |
kobiety |
badanie interwencyjne nierandomizowane |
2022 |
|
Igarashi |
250 |
20 |
84 |
mężczyźni |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Okabe |
250 |
30 |
84 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Pencina |
1000, 2000 |
32 |
14 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Liao |
300, 600, 1200 |
48 |
42 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Kim |
250 |
108 |
84 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
|
Yi |
300, 600, 900 |
80 |
60 |
mężczyźni, kobiety |
Badanie podwójnie ślepe, kontrolowane placebo |
2022 |
Jak NMN jest przyjmowany w badaniach?
W wyżej wymienionych badaniach nad przyjmowaniem NMN u ludzi, suplement podawano doustnie z wodą dla łatwiejszego spożycia. W badaniu Yi i in. we wszystkich trzech dawkach zaobserwowano wyraźny wzrost stężenia NAD we krwi. Podobnie było w badaniach na zwierzętach, gdzie NMN również podawano doustnie, rozpuszczając go w wodzie. Wydaje się więc, że doustne przyjmowanie NMN według obecnego stanu badań prowadzi do znaczącego wzrostu stężenia NAD we krwi. Obecnie brak jest wiarygodnych danych dotyczących przyjmowania NMN podjęzykowo (sublingwalnie).
Nowe badanie (2022) wykazuje wzrost poziomu NAD po przyjmowaniu NMN
Badanie o wysokich standardach naukowych
Badanie Yi i in. było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa suplementacji NMN u zdrowych dorosłych w wieku od 40 do 65 lat. Całe badanie trwało 60 dni i uczestniczyło w nim 80 zdrowych osób (59% kobiet, średni wiek 49,3 lat). Uczestnicy zostali podzieleni na cztery grupy i otrzymywali codziennie doustną dawkę NMN (300 mg, 600 mg i 900 mg) lub placebo (n=20 w każdej grupie). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grup, jedna grupa otrzymywała placebo, a ani badacze, ani uczestnicy nie wiedzieli, kto otrzymuje NMN, a kto placebo.
Cele badania: Czy poziom NAD wzrasta i jakie efekty można zaobserwować
Głównym celem było ocenienie wpływu suplementacji NMN na stężenie NAD we krwi. Celami drugorzędnymi były ocena bezpieczeństwa i tolerancji NMN oraz jego potencjalnego wpływu na wytrzymałość fizyczną, biologiczny wiek krwi za pomocą Aging.AI 3.0, insulinooporność i ogólny stan zdrowia. Kalkulator Aging.AI 3.0 to narzędzie wykorzystujące sztuczną inteligencję do przewidywania biologicznego wieku osoby na podstawie próbki krwi, analizującej 19 parametrów laboratoryjnych, w tym glukozę na czczo i całkowity cholesterol. Test chodzenia przez sześć minut opisuje pojemność tlenową i wytrzymałość, mierząc dystans pokonany pieszo w ciągu sześciu minut (w badaniu na bieżni).
Wyniki: Poziom NAD wzrasta po przyjmowaniu NMN bez istotnych skutków ubocznych
Badanie wykazało, że suplementacja NMN we wszystkich grupach NMN znacząco i zależnie od dawki zwiększała stężenie NAD we krwi w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy wartości w grupie placebo pozostawały niezmienione. Ponadto stwierdzono, że suplementacja NMN do 900 mg/dzień przez 60 dni była bezpieczna i dobrze tolerowana, bez działań niepożądanych związanych z leczeniem oraz bez istotnych nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych i badaniach fizykalnych.
Wzrost biologicznego wieku w grupie placebo i poprawa samopoczucia w grupie NMN
Biologiczny wiek we krwi (wynik Aging.AI 3.0) pozostał stabilny w grupach NMN, podczas gdy w grupie placebo wzrósł. Różnice w zmianach biologicznego wieku między poszczególnymi grupami NMN a grupą placebo były statystycznie istotne (p<0,05).
U uczestników otrzymujących NMN zaobserwowano istotne poprawy w teście chodzenia przez sześć minut (test sprawności fizycznej) oraz w ogólnym stanie zdrowia (mierzonym kwestionariuszem SF-36).
Dystans chodu był we wszystkich grupach NMN istotnie dłuższy niż w grupie placebo (p<0,01) i poprawił się istotnie w dawkach 600 mg i 900 mg w porównaniu z wartością wyjściową (p<0,05).
Brak zmian w wrażliwości na insulinę w grupie NMN i grupie placebo
W odniesieniu do insulinooporności mierzonej za pomocą HOMA-IR stwierdzono, że suplementacja NMN u zdrowych dorosłych nie ma istotnego wpływu. Porównując różne grupy dawkowania, w badaniu nie wykazano istotnie lepszej skuteczności dawki 900 mg/dzień w porównaniu do dawki 600 mg/dzień.
Podsumowując, badanie Yi i in. pokazuje, że suplementacja NMN zwiększa stężenie NAD we krwi, przy czym optymalny efekt zaobserwowano przy dawce dziennej 600 mg.
Krytyka badania
Obecne wyniki potwierdzają hipotezę, że suplementacja NMN rzeczywiście prowadzi do zwiększenia krążących stężeń NAD we krwi. Ważne jest jednak, że wyniki te nie dowodzą jeszcze, iż NMN podnosi stężenia NAD wewnątrzkomórkowego, które są kluczowe dla funkcji NAD.
Aging.AI 3.0, wątpliwe narzędzie do oceny wieku biologicznego
Kalkulator Aging.Ai 3.0, używany do określania wieku biologicznego na podstawie krwi, nie został jeszcze wystarczająco zweryfikowany pod kątem dokładności, ważności ani wiarygodności. Ponadto badanie trwające 60 dni to zbyt krótki czas, by zaobserwować istotne zmiany w procesie starzenia. Mimo to grupa placebo według kalkulatora Aging.Ai 3.0 miała się w tym czasie zestarzeć o około 5,6 roku, co przy podawaniu placebo jest nie do wyjaśnienia. Z naszego punktu widzenia kalkulator Aging.AI 3.0 nie daje wiarygodnej oceny wieku biologicznego.
Sprawność fizyczna – złotym standardem pozostaje spiroergometria
Jako miarę sprawności fizycznej w tym badaniu wybrano test chodzenia przez sześć minut, który ogólnie służy do oceny tolerancji wysiłku u osób starszych lub pacjentów z poważnymi chorobami, takimi jak przewlekłe choroby płuc (np. POChP) i serca. Uczestnicy badania mieli jednak od 40 do 65 lat (średnia = 49,3) i byli zdrowi. Test ten jest nieodpowiedni do oceny wydolności fizycznej w tej grupie, ponieważ osoby w średnim wieku, zdrowe, nie osiągają granicy wysiłku i zazwyczaj przy drugim wykonaniu testu osiągają lepszy wynik, bez faktycznej poprawy wydolności. Do badania znacznie lepiej nadawałoby się pomiar spiroergometryczny VO2max (maksymalnego poboru tlenu), choć byłby też znacznie bardziej skomplikowany.
Wniosek
Podsumowując, można powiedzieć, że doustna suplementacja NMN zwiększa stężenie NAD we krwi w sposób zależny od dawki, przy czym nie stwierdzono różnicy, czy uczestnicy przyjmowali 600 mg czy 900 mg dziennie. Wyniki dotyczące zmian klinicznych (wydolność fizyczna lub wynik Aging.AI) nie pozwalają jednak na wnioski dotyczące działania NMN, ponieważ projekt badania nie był do tego odpowiednio dostosowany.