Hoeveel NMN per dag wordt aan mensen toegediend in wetenschappelijke studies? Laten we het overzicht van alle klinische studies met doseringen bekijken! 

Waarom worden NMN en NR onderzocht in klinische studies?

Op zoek naar stoffen die verouderingsremmende effecten op de mens hebben, is het molecuul Nicotinamide-Adenine-Dinucleotide (NAD) in de schijnwerpers gekomen. NAD is een cruciaal molecuul voor de opslag en overdracht van elektronen en is betrokken bij meer dan 500 verschillende stofwisselingsreacties, waaronder DNA-reparatie, in het lichaam. 

Het NAD-niveau neemt af met het stijgen van de leeftijd

Veel studies hebben aangetoond dat het NAD-niveau van nature afneemt met de leeftijd, wat heeft geleid tot de hypothese dat een voedingssupplement met NAD zou kunnen helpen het verouderingsproces te vertragen. Het feit dat DNA-schade zich ophoopt met de leeftijd en NAD een belangrijke rol speelt bij DNA-reparatie, ondersteunt deze gedachte. Omdat het molecuul NAD echter slecht via de darm wordt opgenomen, is orale supplementatie onpraktisch.

NMN en NR – NAD-boosters die goed door het lichaam worden opgenomen

Wetenschappers hebben zich daarom gericht op biochemische voorlopers van NAD, Nicotinamid-Riboside (NR) en Nicotinamid Mononucleotide (NMN). Beide moleculen hebben een goede orale biologische beschikbaarheid, wat betekent dat ze goed via de darm in het bloed kunnen worden opgenomen. Via het bloed zouden ze dan de NAD-concentratie op weefsel- en celniveau verhogen. Beide moleculen komen van nature voor in veel planten en in alle weefsels van zoogdieren en dienen als directe voorlopers van NAD. 

Verschillende preklinische studies4,5 hebben aangetoond dat NMN-suppletie de NAD-concentratie verhoogt en daarmee mogelijk leeftijdsgebonden lichamelijke veranderingen kan verminderen. Sommige studies concludeerden dat NMN bij bepaalde diersoorten de levensduur verlengt, bij verouderende muizen het uithoudingsvermogen verhoogt en bij ratten met de ziekte van Alzheimer de cognitieve functies verbetert.

NMN DISCLAIMER

Disclaimer: De verstrekte informatie over NMN-doseringen is afkomstig uit wetenschappelijke studies en is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. Houd er rekening mee dat NMN in de Europese Unie als zogenaamd Novel food geen goedkeuring heeft als voedingssupplement en daarom niet geschikt is voor menselijke consumptie. Deze informatie mag op geen enkele wijze worden opgevat als een doseringsaanbeveling, medisch advies of een aanbeveling voor het gebruik van NMN als voedingssupplement.

Hoeveel NMN per dag is tot nu toe aan mensen toegediend in klinische studies

Proeven bij mensen hebben tot nu toe echter onduidelijke resultaten opgeleverd. Hoewel de inname van NMN over het algemeen als veilig en goed verdragen wordt beschouwd, zijn de effecten op het NAD-niveau en leeftijdsgebonden gezondheidsproblemen bij mensen nog onzeker. De studies verschillen sterk in hun NMN-dosering, die varieert van 250 mg tot 2000 mg per dag. Ook de resultaten zijn inconsistent. Sommige studies rapporteerden verhoogde NAD-waarden, andere vonden geen significante verandering of zelfs een daling.

Bovendien waren de meeste studies beperkt in omvang en omvatten vaak alleen mannelijke of vrouwelijke deelnemers, of richtten zich op proefpersonen met bepaalde aandoeningen zoals obesitas. Daarom zijn verdere studies nodig, met name gericht op dosisafhankelijke reacties bij gezonde volwassenen van middelbare leeftijd van beide geslachten, om de potentiële voordelen van NMN-suppletie volledig te begrijpen.

Overzicht van de NMN-doseringen in verschillende klinische studies

Hoe wordt NMN in studies ingenomen?

In de bovengenoemde studies over NMN-inname bij mensen werd het eenvoudig oraal toegediend met water. In de studie van Yi et al. kon in alle drie de doseringsvarianten een duidelijke stijging van de NAD-concentratie in het bloed worden gemeten. Dit was vergelijkbaar met dierstudies waarbij NMN bijvoorbeeld ook oraal werd toegediend door het op te lossen in water. Het lijkt er dus op dat de orale opname van NMN volgens de huidige stand van onderzoek leidt tot een significante verhoging van de NAD-concentratie in het bloed. Er is momenteel geen betrouwbare data over de opname van NMN onder de tong (sublinguaal).

Nieuwe studie (2022) toont verhoging van het NAD-niveau aan bij NMN-inname

Studie met hoge wetenschappelijke standaarden

De studie van Yi et al. was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de effectiviteit en veiligheid van NMN-suppletie bij gezonde volwassenen van 40 tot 65 jaar wilde onderzoeken. De studie duurde in totaal 60 dagen en er waren 80 gezonde deelnemers (59% vrouwelijk, gemiddelde leeftijd 49,3 jaar). De deelnemers werden verdeeld in vier verschillende groepen en kregen dagelijks een orale dosis NMN (300 mg, 600 mg en 900 mg) of een placebo (n=20 per groep). De proefpersonen werden willekeurig aan de groepen toegewezen, één groep kreeg geen NMN maar alleen een placebo, en noch de onderzoekers en artsen, noch de proefpersonen wisten of ze een placebo of NMN kregen.

Doelen van de studie: Stijgt het NAD-niveau en welke effecten kunnen worden aangetoond

Het hoofddoel was om de effecten van NMN-suppletie op de NAD-concentratie in het bloed te beoordelen. Secundaire doelen waren het evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid van NMN, evenals de potentiële effecten op de fysieke uithoudingsvermogen, de biologische leeftijd in het bloed via Aging.AI 3.0, insulineresistentie en de algemene gezondheid. De Aging.AI 3.0-calculator is een instrument dat met behulp van kunstmatige intelligentie de biologische leeftijd van een persoon voorspelt op basis van een bloedmonster dat is onderzocht op 19 laboratoriumtestparameters, waaronder nuchtere glucose en totaal cholesterol. De zesminutenwandeltest beschrijft de aerobe capaciteit en het uithoudingsvermogen door de afstand te meten die men in zes minuten lopend kan afleggen (in de studie op een loopband).

Resultaten: NAD-niveau stijgt bij NMN-inname zonder noemenswaardige bijwerkingen

De studie toonde aan dat NMN-suppletie in alle NMN-groepen de NAD-concentratie in het bloed significant en dosisafhankelijk verhoogde ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl de waarden in de placebogroep gelijk bleven. Bovendien werd vastgesteld dat een NMN-suppletie tot 900 mg/dag gedurende 60 dagen veilig en goed verdragen werd, zonder behandelingsgerelateerde bijwerkingen en zonder significante abnormale veranderingen in laboratoriumparameters en lichamelijk onderzoek.

Toename van de biologische leeftijd in de placebogroep en verbetering van het welzijn in de NMN-groep

De biologische leeftijd in het bloed (Aging.AI 3.0-score) bleef stabiel in de NMN-groepen, terwijl deze toenam in de placebogroep. De verschillen in veranderingen van de biologische leeftijd tussen de afzonderlijke NMN-groepen en de placebogroep bereikten allemaal statistische significantie (p<0,05). 

Bij de deelnemers die NMN kregen, werden significante verbeteringen vastgesteld bij de zes-minuten-wandelingstest (een test voor fysieke fitheid) en de algemene gezondheidstoestand (gemeten met SF-36, een gezondheidsvragenlijst). 

De loopafstand was in alle NMN-groepen significant langer dan in de placebogroep (p<0,01) en verbeterde significant ten opzichte van de uitgangswaarde bij de doses van 600 mg en 900 mg (p<0,05). 

Geen veranderingen in insulinegevoeligheid in de NMN-groep en placebogroep

Wat betreft insulineresistentie, gemeten met de HOMA-IR, werd vastgesteld dat NMN-suppletie bij gezonde volwassenen geen significante effecten heeft. Bij vergelijking van de verschillende doseringsgroepen werd in de studie geen significant betere werkzaamheid gevonden voor de dosis van 900 mg/dag in vergelijking met de dosis van 600 mg/dag.

Samenvattend toont de studie van Yi et al. aan dat een NMN-suppletie de NAD-concentratie in het bloed verhoogt, waarbij het optimale effect werd waargenomen bij een dagelijkse dosis van 600 mg.

Kritiek op de studie

De aanwezige resultaten bevestigen de hypothese dat NMN-suppletie inderdaad leidt tot een verhoging van de circulerende NAD-concentraties in het bloed. Belangrijk is echter dat deze resultaten tot nu toe nog niet bewijzen dat NMN de intracellulaire NAD-concentraties verhoogt, die van cruciaal belang zijn voor de NAD-functie. 

Aging.AI 3.0, een twijfelachtig hulpmiddel voor het inschatten van de biologische leeftijd

De Aging.Ai 3.0-calculator, die wordt gebruikt om de biologische leeftijd in het bloed te bepalen, is tot nu toe nog niet voldoende gevalideerd op nauwkeurigheid, geldigheid of betrouwbaarheid. Bovendien biedt de studie met een duur van 60 dagen nauwelijks voldoende tijd om significante veranderingen in het verouderingsproces te detecteren. Desondanks zou de placebogroep volgens de Aging.Ai 3.0-calculator in deze periode ongeveer 5,6 jaar ouder zijn geworden, wat bij het toedienen van een placebo niet te verklaren is. Naar onze mening biedt de Aging.AI 3.0-calculator daarom geen betrouwbare inschatting van de biologische leeftijd. 

Lichamelijke fitheid – de spiroergometrie blijft de gouden standaard

Als maatstaf voor de lichamelijke fitheid werd in deze studie de zesminutenwandeltest gekozen, die over het algemeen wordt gebruikt om de belastbaarheid bij oudere mensen of bij patiënten met ernstige aandoeningen zoals chronische longziekten (bijv. COPD) en hartaandoeningen te meten. De deelnemers aan de studie waren echter 40 tot 65 jaar oud (gemiddelde leeftijd = 49,3) en gezond. Voor een beoordeling van de lichamelijke prestaties is deze test in deze proefgroep ongeschikt, omdat middelbare gezonde mensen hierbij geen belastingsgrens bereiken en bij een tweede uitvoering van de test doorgaans een beter resultaat behalen, zonder dat de lichamelijke prestaties daadwerkelijk zijn verbeterd. Voor de studie zou een spiroergometrische meting van VO2max (maximale zuurstofopname) veel geschikter zijn geweest, maar ook aanzienlijk complexer.

Conclusie

Samenvattend kan over de studie worden gezegd dat orale NMN-suppletie dosisafhankelijk de NAD-concentratie in het bloed verhoogt, waarbij geen verschil werd gevonden tussen proefpersonen die dagelijks 600 mg of 900 mg innamen. De resultaten met betrekking tot klinische veranderingen (lichamelijke prestaties of Aging.AI-score) laten echter geen conclusies toe over de werking van NMN, omdat het studiedesign hiervoor niet geschikt was.