Quanta NMN viene somministrata quotidianamente alle persone negli studi scientifici? Diamo un'occhiata alla panoramica di tutti gli studi clinici con le dosi! 

Perché NMN e NR vengono studiati in studi clinici?

Alla ricerca di sostanze che possano rallentare l'invecchiamento nell'uomo, la molecola Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD) è diventata un punto focale. Il NAD è una molecola cruciale per l'immagazzinamento e il trasferimento di elettroni ed è coinvolta in oltre 500 diverse reazioni metaboliche, tra cui anche la riparazione del DNA, nel corpo. 

Il livello di NAD diminuisce con l'aumentare dell'età

Molti studi hanno dimostrato che il livello di NAD diminuisce naturalmente con l'età, il che ha portato all'ipotesi che un'integrazione alimentare con NAD potrebbe contribuire a mitigare il processo di invecchiamento. Il fatto che con l'età si accumulino danni al DNA e che il NAD svolga un ruolo importante nella riparazione del DNA supporta questa idea. Tuttavia, poiché la molecola NAD viene assorbita poco dall'intestino, un'integrazione orale risulta poco pratica.

NMN e NR – potenziatori di NAD ben assorbiti dal corpo

Gli scienziati si sono quindi rivolti ai precursori biochimici del NAD, Nicotinamide Riboside (NR) e Nicotinamide Mononucleotide (NMN). Entrambe le molecole hanno una buona biodisponibilità orale, il che significa che possono essere assorbite efficacemente dall'intestino nel sangue. Attraverso il sangue dovrebbero quindi aumentare la concentrazione di NAD a livello tissutale e cellulare. Entrambe le molecole si trovano naturalmente in molte piante e in tutti i tessuti dei mammiferi e servono come precursori diretti del NAD. 

Diversi studi preclinici4,5 hanno dimostrato che la supplementazione con NMN aumenta la concentrazione di NAD e potrebbe quindi attenuare i cambiamenti fisici legati all'età. Alcuni studi hanno concluso che NMN prolunga la durata della vita in alcune specie animali, aumenta la resistenza nei topi anziani e migliora le capacità cognitive nei ratti con malattia di Alzheimer.

DISCLAIMER NMN

Disclaimer: Le informazioni fornite riguardo ai dosaggi di NMN provengono da studi scientifici e sono esclusivamente a scopo informativo. Si prega di notare che NMN nell'Unione Europea è considerato un Novel food e non è autorizzato come integratore alimentare, quindi non è adatto al consumo umano. Queste informazioni non devono essere interpretate in alcun modo come una raccomandazione di dosaggio, consiglio medico o raccomandazione per l'uso di NMN come integratore alimentare.

Quanta NMN al giorno è stata somministrata finora agli esseri umani negli studi clinici

Gli studi sull'uomo finora hanno mostrato risultati contrastanti. Sebbene l'assunzione di NMN si sia generalmente dimostrata sicura e ben tollerata, gli effetti sui livelli di NAD e sulle condizioni di salute legate all'età nell'uomo sono ancora incerti. Gli studi variano notevolmente nel dosaggio di NMN, che va da 250 mg a 2000 mg al giorno. Anche i risultati sono incoerenti. Alcuni studi hanno riportato un aumento dei livelli di NAD, altri non hanno riscontrato cambiamenti significativi o addirittura una diminuzione.

Inoltre, la maggior parte degli studi era limitata nella portata e spesso includeva solo partecipanti maschi o femmine o si concentrava su soggetti con determinate condizioni come l'obesità. Pertanto, sono necessari ulteriori studi, in particolare focalizzati sulle risposte dose-dipendenti in adulti sani di mezza età di entrambi i sessi, per comprendere appieno i potenziali benefici della supplementazione con NMN.

Panoramica dei dosaggi di NMN nei diversi studi clinici

Come viene assunto NMN negli studi?

Negli studi sopra citati sull'assunzione di NMN nell'uomo, questo è stato somministrato per via orale con acqua per facilitarne l'assunzione. Nello studio di Yi et al. è stato possibile misurare un aumento significativo della concentrazione di NAD nel sangue in tutte e tre le varianti di dosaggio. Situazione simile si è riscontrata negli studi sugli animali, in cui il NMN veniva somministrato oralmente, ad esempio sciolto in acqua. Sembra quindi che l'assunzione orale di NMN, secondo l'attuale stato della ricerca, porti a un aumento significativo della concentrazione di NAD nel sangue. Attualmente non ci sono dati certi sull'assunzione sublinguale di NMN.

Nuovo studio (2022) dimostra l'aumento del livello di NAD con l'assunzione di NMN

Studio con elevati standard scientifici

Lo studio di Yi et al. era uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza della supplementazione di NMN in adulti sani di età compresa tra 40 e 65 anni. Lo studio è durato complessivamente 60 giorni e ha coinvolto 80 partecipanti sani (59% donne, età media 49,3 anni). I partecipanti sono stati divisi in quattro gruppi diversi e hanno ricevuto una dose orale giornaliera di NMN (300 mg, 600 mg e 900 mg) o un placebo (n=20 per gruppo). I soggetti sono stati assegnati casualmente ai gruppi, un gruppo non ha ricevuto NMN ma solo placebo e né i ricercatori né i partecipanti sapevano chi riceveva placebo o NMN.

Obiettivi dello studio: aumenta il livello di NAD e quali effetti si possono rilevare

L'obiettivo principale era valutare gli effetti della supplementazione di NMN sulla concentrazione di NAD nel sangue. Gli obiettivi secondari includevano la valutazione della sicurezza e tollerabilità del NMN, nonché i suoi potenziali effetti sulla resistenza fisica, sull'età biologica nel sangue tramite Aging.AI 3.0, sulla resistenza all'insulina e sulla salute generale. Il calcolatore Aging.AI 3.0 è uno strumento che, con l'aiuto dell'intelligenza artificiale, prevede l'età biologica di una persona basandosi su un campione di sangue analizzato su 19 parametri di laboratorio, inclusi glucosio a digiuno e colesterolo totale. Il test del cammino di sei minuti descrive la capacità aerobica e la resistenza misurando la distanza percorsa a piedi in sei minuti (nello studio su un tapis roulant).

Risultati: il livello di NAD aumenta con l'assunzione di NMN senza effetti collaterali rilevanti

Lo studio ha rilevato che l'integrazione di NMN in tutti i gruppi ha aumentato in modo significativo e dose-dipendente la concentrazione di NAD nel sangue rispetto al valore iniziale, mentre i valori nel gruppo placebo sono rimasti invariati. Inoltre, è stato constatato che un'integrazione di NMN fino a 900 mg/giorno per un periodo di 60 giorni è stata sicura e ben tollerata, senza effetti collaterali legati al trattamento e senza cambiamenti anomali significativi nei parametri di laboratorio e negli esami fisici.

Aumento dell'età biologica nel gruppo placebo e miglioramento del benessere nel gruppo NMN

L'età biologica nel sangue (punteggio Aging.AI 3.0) è rimasta stabile nei gruppi NMN, mentre è aumentata nel gruppo placebo. Le differenze nei cambiamenti dell'età biologica tra i singoli gruppi NMN e il gruppo placebo hanno raggiunto tutte la significatività statistica (p<0,05). 

Nei partecipanti che hanno assunto NMN sono stati osservati miglioramenti significativi nel test del cammino di sei minuti (un test di fitness fisico) e nello stato di salute generale (misurato con SF-36, un questionario sulla salute). 

La distanza percorsa a piedi è stata significativamente maggiore in tutti i gruppi NMN rispetto al gruppo placebo (p<0,01) e si è migliorata in modo significativo rispetto al valore iniziale con le dosi di 600 mg e 900 mg (p<0,05). 

Nessuna variazione della sensibilità all'insulina nel gruppo NMN e nel gruppo placebo

Per quanto riguarda la resistenza all'insulina, misurata con l'HOMA-IR, è stato riscontrato che l'integrazione di NMN non ha effetti significativi negli adulti sani. Nel confronto tra i diversi gruppi di dosaggio, lo studio non ha rilevato un'efficacia significativamente migliore per la dose di 900 mg/giorno rispetto a quella di 600 mg/giorno.

In sintesi, lo studio di Yi et al. mostra che un'integrazione di NMN aumenta la concentrazione di NAD nel sangue, con l'effetto ottimale osservato a una dose giornaliera di 600 mg.

Critica allo studio

I risultati attuali confermano l’ipotesi che l’integrazione con NMN porti effettivamente a un aumento delle concentrazioni circolanti di NAD nel sangue. È però importante sottolineare che questi dati non dimostrano ancora che il NMN aumenti le concentrazioni intracellulari di NAD, che sono fondamentali per la funzione del NAD. 

Aging.AI 3.0, uno strumento discutibile per la valutazione dell’età biologica

Il calcolatore Aging.Ai 3.0, utilizzato per determinare l’età biologica nel sangue, non è ancora stato sufficientemente validato in termini di accuratezza, validità o affidabilità. Inoltre, la durata di 60 giorni dello studio è troppo breve per rilevare cambiamenti significativi nel processo di invecchiamento. Tuttavia, secondo il calcolatore Aging.Ai 3.0, il gruppo placebo sarebbe invecchiato di circa 5,6 anni in questo periodo, un risultato non plausibile assumendo un placebo. A nostro avviso, il calcolatore Aging.AI 3.0 non fornisce quindi una valutazione affidabile dell’età biologica. 

Forma fisica – il gold standard rimane la spiroergometria

Come misura della forma fisica è stato scelto in questo studio il test del cammino di sei minuti, generalmente utilizzato per valutare la tolleranza allo sforzo in persone anziane o pazienti con malattie gravi come patologie polmonari croniche (ad esempio BPCO) e cardiache. Tuttavia, i partecipanti allo studio avevano un’età compresa tra 40 e 65 anni (media = 49,3) e erano sani. Per valutare la capacità fisica in questo gruppo di soggetti è inadatto, poiché persone di mezza età sane non raggiungono un limite di sforzo e di norma ottengono un risultato migliore alla seconda prova del test, senza che la loro capacità fisica sia effettivamente migliorata. Per lo studio sarebbe stata più adatta una misurazione spiroergometrica della VO2max (massima capacità di assorbimento di ossigeno), anche se più complessa da realizzare.

Conclusione

In sintesi, lo studio mostra che un'integrazione orale di NMN aumenta la concentrazione di NAD nel sangue in modo dose-dipendente, senza differenze tra i soggetti che assumevano 600 mg o 900 mg al giorno. Tuttavia, i risultati riguardanti i cambiamenti clinici (capacità fisica o punteggio Aging.AI) non permettono di trarre conclusioni sull'effetto del NMN, poiché il disegno dello studio non era adatto a questo scopo.