Kolik NMN denně je lidem podáváno ve vědeckých studiích? Podívejme se na přehled všech klinických studií s dávkováním!
Proč jsou NMN a NR zkoumány v klinických studiích?
Při hledání látek, které by mohly zpomalit stárnutí u lidí, se do popředí dostala molekula nikotinamidadenindinukleotidu (NAD). NAD je klíčová molekula pro ukládání a přenos elektronů a podílí se na více než 500 různých metabolických reakcích, mimo jiné i na opravě DNA v těle.
Hladina NAD klesá s přibývajícím věkem
Mnoho studií ukázalo, že hladina NAD přirozeně klesá s věkem, což vedlo k hypotéze, že doplňování NAD by mohlo pomoci zmírnit proces stárnutí. Skutečnost, že se s věkem hromadí poškození DNA a NAD hraje důležitou roli při opravě DNA, tento názor podporuje. Molekula NAD se však špatně vstřebává přes střeva, takže orální suplementace je nepraktická.
NMN a NR – NAD-boostery, které tělo dobře vstřebává
Vědci se proto obrátili k biochemickým prekurzorům NAD, Nicotinamid-ribosidu (NR) a nicotinamid mononukleotidu (NMN). Obě molekuly mají dobrou orální biologickou dostupnost, což znamená, že jsou dobře vstřebávány přes střeva do krve. Přes krev by pak měly zvyšovat koncentraci NAD na úrovni tkání a buněk. Obě molekuly se přirozeně vyskytují v mnoha rostlinách a ve všech tkáních savců a slouží jako přímé prekurzory NAD.
Různé preklinické studie4,5 ukázaly, že suplementace NMN zvyšuje koncentraci NAD a tím může zmírnit věkem podmíněné fyzické změny. Některé studie dospěly k závěru, že NMN prodlužuje životnost u určitých druhů zvířat, zvyšuje výdrž u stárnoucích myší a zlepšuje kognitivní schopnosti u potkanů s Alzheimerovou chorobou.
UPOZORNĚNÍ K NMN
Prohlášení o vyloučení odpovědnosti: Poskytnuté informace o dávkování NMN pocházejí ze vědeckých studií a slouží pouze pro informační účely. Upozorňujeme, že NMN v Evropské unii jako tzv. novel food nemá schválení jako doplněk stravy a není tedy vhodný pro lidskou spotřebu. Tyto informace nelze v žádném případě považovat za doporučení dávkování, lékařskou radu ani doporučení k použití NMN jako doplňku stravy.
Kolik NMN denně bylo dosud lidem podáváno v klinických studiích
Lidské pokusy však zatím přinesly nejednoznačné výsledky. Zatímco užívání NMN se obecně ukázalo jako bezpečné a dobře snášené, účinky na hladinu NAD a věkem podmíněné zdravotní stavy u lidí jsou stále nejisté. Studie se výrazně liší v dávkování NMN, které se pohybuje od 250 mg do 2000 mg denně. A výsledky jsou také nesourodé. Některé studie hlásily zvýšené hladiny NAD, jiné nezaznamenaly významnou změnu nebo dokonce pokles.
Navíc byly většina studií omezené svým rozsahem a často zahrnovaly pouze muže nebo ženy, případně se zaměřovaly na účastníky s určitými onemocněními, jako je obezita. Proto jsou potřeba další studie, zejména se zaměřením na dávkově závislé reakce u zdravých dospělých středního věku obou pohlaví, aby bylo možné plně pochopit potenciální přínosy suplementace NMN.
Přehled dávek NMN v různých klinických studiích
|
Autor |
Dávkování (mg) |
Počet účastníků (počet) |
Doba trvání (dny) |
Pohlaví |
Design |
Publikováno (rok) |
|
Irie |
100, 250, 500 |
10 |
1 |
muž |
nerandomizovaná intervenční studie |
2020 |
|
Yoshino |
250 |
25 |
70 |
žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2021 |
|
Huang |
150 |
66 |
60 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Morita |
300 |
17 |
56 |
žena |
nerandomizovaná intervenční studie |
2022 |
|
Igarashi |
250 |
20 |
84 |
muž |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Okabe |
250 |
30 |
84 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Pencina |
1000, 2000 |
32 |
14 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Liao |
300, 600, 1200 |
48 |
42 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Kim |
250 |
108 |
84 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
|
Yi |
300, 600, 900 |
80 |
60 |
muž, žena |
Dvojitě zaslepená studie, kontrolovaná placebem |
2022 |
Jak se NMN užívá ve studiích?
Ve výše zmíněných studiích s užíváním NMN u lidí bylo NMN podáváno jednoduše s vodou (perorálně). Ve studii od Yi et al. bylo ve všech třech dávkových variantách zaznamenáno výrazné zvýšení koncentrace NAD v krvi. Podobně to bylo u studií na zvířatech, kde bylo NMN například rozpuštěno ve vodě a také podáváno perorálně. Zdá se tedy, že perorální příjem NMN podle současných poznatků vede k významnému zvýšení koncentrace NAD v krvi. O příjmu NMN pod jazykem (sublingválně) zatím nejsou k dispozici spolehlivá data.
Nová studie (2022) prokazuje zvýšení hladiny NAD při užívání NMN
Studie s vysokými vědeckými standardy
Studie od Yi et al. byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která měla za cíl zkoumat účinnost a bezpečnost suplementace NMN u zdravých dospělých ve věku 40 až 65 let. Celková délka studie byla 60 dní a účastnilo se jí 80 zdravých účastníků (59 % žen, průměrný věk 49,3 let). Účastníci byli rozděleni do čtyř skupin a dostávali buď denní perorální dávku NMN (300 mg, 600 mg a 900 mg) nebo placebo (n=20 na skupinu). Účastníci byli náhodně přiřazeni ke skupinám, jedna skupina nedostávala NMN, ale pouze placebo, a ani vědci, lékaři ani účastníci nevěděli, zda dostávají placebo nebo NMN.
Cíle studie: Zvyšuje se hladina NAD a jaké účinky lze prokázat
Hlavním cílem bylo zhodnotit dopad suplementace NMN na koncentraci NAD v krvi. Mezi sekundární cíle patřilo zhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti NMN a jeho potenciálních účinků na fyzickou výdrž, biologický věk v krvi pomocí Aging.AI 3.0, inzulínovou rezistenci a celkové zdraví. Kalkulačka Aging.AI 3.0 je nástroj, který pomocí umělé inteligence předpovídá biologický věk člověka na základě krevního vzorku analyzovaného podle 19 laboratorních parametrů, včetně hladiny glukózy nalačno a celkového cholesterolu. Šestiminutový test chůze popisuje aerobní kapacitu a výdrž tím, že měří vzdálenost, kterou lze ujít za šest minut (ve studii na běžeckém pásu).
Výsledky: hladina NAD stoupá při užívání NMN bez významných vedlejších účinků
Studie ukázala, že suplementace NMN ve všech NMN skupinách významně a dávkově závisle zvýšila koncentraci NAD v krvi oproti výchozím hodnotám, zatímco hodnoty v placebové skupině zůstaly stejné. Dále bylo zjištěno, že suplementace NMN až do 900 mg/den po dobu 60 dnů byla bezpečná a dobře snášená, bez léčebně podmíněných vedlejších účinků a bez významných abnormálních změn laboratorních parametrů a fyzikálních vyšetření.
Nárůst biologického věku v placebové skupině a zlepšení pohody v NMN skupině
Biologický věk v krvi (skóre Aging.AI 3.0) zůstal v NMN skupinách stabilní, zatímco v placebové skupině vzrostl. Rozdíly ve změnách biologického věku mezi jednotlivými NMN skupinami a placebovou skupinou dosáhly statistické významnosti (p<0,05).
U účastníků, kteří dostávali NMN, byly zaznamenány významné zlepšení v šestiminutovém testu chůze (test fyzické kondice) a v celkovém zdravotním stavu (měřeno pomocí SF-36, zdravotního dotazníku).
Vzdálenost chůze byla ve všech NMN skupinách významně delší než v placebové skupině (p<0,01) a u dávek 600 mg a 900 mg se významně zlepšila oproti výchozím hodnotám (p<0,05).
Žádné změny inzulínové citlivosti v NMN skupině a placebové skupině
Co se týče inzulínové rezistence měřené pomocí HOMA-IR, bylo zjištěno, že suplementace NMN u zdravých dospělých nemá významný vliv. Při porovnání různých dávkovacích skupin studie nezjistila významně lepší účinnost dávky 900 mg/den ve srovnání s dávkou 600 mg/den.
Shrnuto, studie od Yi et al. ukazuje, že suplementace NMN zvyšuje koncentraci NAD v krvi, přičemž optimální účinek byl pozorován při denní dávce 600 mg.
Kritika studie
Předložené výsledky potvrzují hypotézu, že suplementace NMN skutečně vede ke zvýšení cirkulujících koncentrací NAD v krvi. Je však důležité, že tyto výsledky dosud neprokazují, že NMN zvyšuje intracelulární koncentrace NAD, které jsou rozhodující pro funkci NAD.
Aging.AI 3.0, pochybný nástroj pro hodnocení biologického věku
Kalkulačka Aging.Ai 3.0, která se používá k určení biologického věku z krve, dosud nebyla dostatečně validována z hlediska přesnosti, platnosti ani spolehlivosti. Navíc 60denní doba trvání studie je téměř nedostatečná k zaznamenání významných změn v procesu stárnutí. Přesto podle kalkulačky Aging.Ai 3.0 placebo skupina během této doby zestárla přibližně o 5,6 let, což při podávání placeba není pochopitelné. Z našeho pohledu tedy kalkulačka Aging.AI 3.0 neposkytuje spolehlivé hodnocení biologického věku.
Fyzická kondice – zlatým standardem zůstává spiroergometrie
Jako měřítko fyzické kondice byl ve studii zvolen šestiminutový test chůze, který se obecně používá k měření tolerance zátěže u starších lidí nebo u pacientů s vážnými onemocněními, jako jsou chronická plicní onemocnění (např. CHOPN) a srdeční choroby. Účastníci studie však byli ve věku 40 až 65 let (průměr 49,3) a byli zdraví. Pro hodnocení fyzické výkonnosti je tento test v této skupině nevhodný, protože středně staří zdraví lidé při něm nedosahují hranice zátěže a při druhém provedení testu obvykle dosahují lepšího výsledku, aniž by se jejich fyzická výkonnost zlepšila. Pro studii by bylo vhodnější měření VO2max spiroergometrií (maximální příjem kyslíku), které by však bylo výrazně náročnější.
Závěr
Stručně lze o studii říci, že orální suplementace NMN zvyšuje koncentraci NAD v krvi závisle na dávce, přičemž nebyl zaznamenán rozdíl mezi účastníky užívajícími 600 mg nebo 900 mg denně. Výsledky týkající se klinických změn (fyzická výkonnost nebo skóre Aging.AI) však neumožňují vyvodit závěry o účinku NMN, protože design studie nebyl pro tento účel vhodný.