Od granátového jablka k buněčnému čističi: Co je urolithin A?
Vše začíná granátovým jablkem, přesněji polyfenoly v jeho slupce, takzvanými ellagitaniny. Když pijeme granátový džus nebo jíme vlašské ořechy, maliny či jahody, dostávají se tyto rostlinné látky do tlustého střeva. Tam čeká vysoce specializované společenství střevních bakterií, které dokáže ellagitaniny přeměnit na látku, jež se v posledních letech stala předmětem intenzivního výzkumu stárnutí: urolithin A.
To, co činí tuto sloučeninu tak pozoruhodnou, není její původ, ale její účinek. Urolithin A aktivuje buněčný čisticí proces zvaný mitofagie, tedy cílené odbourávání a nahrazování poškozených mitochondrií. Mitochondrie jsou elektrárny našich buněk. S věkem se v jejich DNA hromadí poškození. Poškozené mitochondrie pracují neefektivně, produkují méně energie a uvolňují více škodlivých kyslíkových radikálů. [1]
Od roku 2016 výzkum urolithinu A výrazně nabral na obrátkách. Jen v roce 2024 bylo o této látce publikováno více než 125 vědeckých prací. V současnosti jsou k dispozici čtyři placebem kontrolované studie na lidech, což je u látky podporující dlouhověkost neobvykle mnoho.
Mikrobiom rozhoduje o tom, kdo bude mít prospěch
První překážka se nachází ve střevě. Ne každý člověk totiž dokáže urolithin A přirozeně produkovat. Studie se 100 zdravými dospělými ukázala: Jen přibližně u 40 % účastníků se po vypití granátového džusu vytvořilo v krvi významné množství urolithinu A. [2]
Příčina spočívá v individuálním složení střevního mikrobiomu. Výzkumníci rozlišují tři takzvané metabolotypy urolitinu: UM-A (efektivní producenti), UM-B (nízká produkce) a UM-0 (žádná produkce). K tomu, ke kterému typu člověk patří, přispívají určité bakteriální kmeny a stravou to lze ovlivnit jen omezeně. [3]
Přímá suplementace tento problém obchází. Jednorázová dávka 500 mg vedla ve studiích k plazmatickým hodnotám šestkrát vyšším než po konzumaci granátového jablka, a to nezávisle na metabolotypu. [2]
Jak Urolithin A obnovuje mitochondrie
Urolithin A aktivuje dráhu PINK1/Parkin, klíčnou signální dráhu mitofagie. Poškozené mitochondrie přitom buněčný aparát rozpozná, zabalí do autofagozomů a rozloží. Z rozkladného materiálu vznikají nové, funkční mitochondrie. S věkem tento proces slábne, což má dopad na svalovou sílu, imunitní funkce a kognitivní výkonnost.
Tento mechanismus úzce souvisí s obecnou autofagií, kterou aktivuje také spermidin. Urolithin A přitom cílí specificky na mitochondrie, zatímco spermidin spouští širší buněčný recyklační proces. Základní výzkum začal v roce 2016 publikací v Nature Medicine od ETH Lausanne. [4]
Co ukazují klinické studie a co ne
V současnosti jsou k dispozici čtyři placebem kontrolované studie na lidech. Na látku podporující dlouhověkost jde o solidní základ, ovšem s důležitými omezeními, která je při hodnocení nutné poctivě zohlednit.
Začali Andreux et al. v roce 2019 v Nature Metabolism: 60 zdravých, málo aktivních starších dospělých užívalo po dobu čtyř týdnů urolithin A. Výsledek představoval důkaz konceptu: látka byla bezpečná, dobře snášená a vedla k měřitelnému zlepšení biomarkerů mitochondrií. Šlo o první důkaz, že tento mechanismus se aktivuje i v lidském těle. [5]
Dosud nejrozsáhlejší studie účinnosti vyšla v roce 2022 od Singh et al. v Cell Reports Medicine. 88 dospělých s nadváhou ve věku 45 až 65 let, kteří byli málo aktivní, užívalo po dobu čtyř měsíců denně 500 nebo 1 000 mg urolithinu A. Výsledky ukázaly významné zlepšení síly svalů nohou přibližně o 12 % a pokles zánětlivého markeru CRP. Důležité je vědět, že primární cílový ukazatel, maximální výkon (Peak Power Output), se významně nezlepšil. Pozitivní výsledky týkající se síly a vytrvalosti byly sekundárními cílovými ukazateli. [6]
Druhá studie ze stejného roku, Liu et al. v JAMA Network Open, zkoumala starší populaci: 66 dospělých ve věku 65 až 90 let užívalo po dobu čtyř měsíců denně 1 000 mg. Významné zlepšení svalové vytrvalosti se projevilo již po dvou měsících a hladiny acylkarnitinů i CRP měřitelně klesly. I tato studie však nesplnila svůj primární cílový ukazatel: 6minutový test chůze ani produkce ATP ve svalu ruky se ve srovnání s placebem významně nezlepšily. [7]
Obě studie ukazují konzistentní vzorec: svalová vytrvalost a zánětlivé markery se spolehlivě zlepšují, zatímco primární výkonnostní ukazatele pouze částečně. Je to poctivý obraz, nikoli selhání, ale ani bezvýhradný úspěch.
Studie MitoImmune autorů Denk et al., publikovaná v roce 2025 v časopise Nature Aging, rozšířila pohled na imunitní systém. 50 zdravých dospělých ve věku 45 až 70 let užívalo po dobu 28 dnů denně 1 000 mg Urolithinu A. Kapacita oxidace mastných kyselin v buňkách CD8+ T se statisticky významně zvýšila (+14,7 procentního bodu, p=0,006) a mitochondriální biogeneze v imunitních buňkách vzrostla. [8] Tyto výsledky naznačují, že Urolithin A by mohl podporovat nejen svalové buňky, ale také imunitní buňky v udržování jejich mitochondriální funkce ve vyšším věku.
Doplňkově menší studie Zhao et al. z roku 2024 publikovaná v Journal of the International Society of Sports Nutrition sledovala po dobu osmi týdnů 20 trénovaných mužských sportovců. Svalová síla, vytrvalost a zátěží vyvolané zánětlivé markery se statisticky významně zlepšily. [9] Vzorek je velmi malý a tvořili ho výhradně muži, takže zobecnitelnost je omezená, ale zjištění ukazuje, že Urolithin A může působit i u lidí, kteří již trénují.
Nadějný kandidát pro zdraví mozku: zatím bez údajů u lidí
Urolithin A může překonat hematoencefalickou bariéru. [10] Ve třech myších modelech Alzheimerovy choroby dlouhodobá léčba zlepšila učení a paměť a snížila patologické změny spojené s amyloidem beta a tau. [11] Klinické studie u lidí zatím chybějí. Aktuálně probíhající studie s přibližně 650 účastníky má poprvé systematicky prozkoumat účinek na zdraví mozku u lidí. Než budou k dispozici její výsledky, jsou údaje ze zvířecích modelů a mechanistické poznatky biologicky plausibilní, ale nepředstavují důkaz účinku u lidí.
Bezpečnostní profil a dávkování
Systematický přehled z roku 2024 s více než 250 účastníky potvrdil příznivý bezpečnostní profil. [12] Urolithin A není genotoxický. [13] V USA má status GRAS, v EU schválení jako nová potravina. Dlouhodobá data za hranicí čtyř měsíců chybějí. Neznamená to, že je látka nebezpečná, ale že je výzkum stále v rané fázi.
Dávkování podle současných poznatků: 500–1 000 mg denně, užívaných ráno s jídlem.
Stav důkazů
Výzkumné důkazy jsou na poměry látky pro dlouhověkost poměrně robustní. K dispozici jsou čtyři RCT u lidí, z nichž dvě nesplnily svůj primární sledovaný parametr. Vzorky zůstávají malé (20–88 účastníků) a dlouhodobá data chybějí.
| Úroveň důkazů | Typ studie | Zjištění | Hodnocení |
|---|---|---|---|
| Studie u lidí | RCT (n=88, 45–65 let) | Svalová síla +12 %, vytrvalost ↑, CRP ↓ po 4 měsících. Primární sledovaný parametr (Peak Power Output) nebyl statisticky významný. (Singh et al. 2022, Cell Rep Med) | 🟢 Silná, největší studie účinnosti UA |
| Studie u lidí | RCT (n=66, 65–90 let) | Významné zlepšení svalové vytrvalosti (ruka + noha) po 2 měsících. Primární cílové ukazatele (6MWT, ATP) nebyly statisticky významné. (Liu et al. 2022, JAMA Netw Open) | 🟢 Silné, primární cílový ukazatel nesplněn |
| Studie u lidí | RCT (n=50, 45–70 let) | Zvýšení funkce CD8+ T-buněk, kapacita FAO +14,7 procentního bodu, zvýšení mitochondriální biogeneze (Denk et al. 2025, Nat Aging) | 🟢 Silné, prokázané imunologické účinky |
| Studie u lidí | RCT (n=66, 65 let a více) | První studie bezpečnosti a účinnosti u lidí, zvýšení mitochondriálních biomarkerů (Andreux et al. 2019, Nat Metab) | 🟢 Silné, důkaz konceptu |
| Studie u lidí | RCT (n=20, sportovci) | Zvýšení svalové síly a vytrvalosti u trénovaných mužů po 8 týdnech (Zhao et al. 2024, JISSN) | 🟡 Středně silné, malý vzorek, pouze muži |
| Zvířecí model | Studie na myších | Aktivace mitofagie, prodloužení délky života u C. elegans; zlepšení svalové funkce u stárnoucích myší (Ryu et al. 2016, Nat Med) | 🟡 Omezené, přenositelnost na člověka zůstává otevřená |
| Mechanistické | In vitro / buněčná kultura | Aktivace mitofagie prostřednictvím dráhy PINK1/Parkin v savčích buňkách; prokázaný průnik přes hematoencefalickou bariéru | 🔵 Základ, vysvětluje mechanismus |
| Mezery | Chybějící data | Žádné dlouhodobé studie >4 měsíce. Žádné studie u lidí zaměřené na zdraví mozku. Žádný přímý důkaz vlivu na dlouhověkost. Dvě RCT nesplnily svůj primární cílový ukazatel. | 🔴 Otevřené otázky, které je třeba kriticky zohlednit |
🟢 Silné důkazy (RCT u lidí) · 🟡 Středně silné důkazy · 🔵 Mechanistické důkazy · 🔴 Chybějící data / omezení
Pro koho je urolithin A vhodný?
Na základě dosavadních důkazů je tato látka relevantní především pro lidi po 40. roce života, u nichž mitochondriální funkce s věkem klesá. K tomu se přidává skutečnost, že přibližně 60 % populace nedokáže urolithin A z potravy účinně produkovat. Tato skupina má ze suplementace přímo touto látkou obzvláštní prospěch. Konkrétní oporu v dostupných datech najdou také aktivní lidé a sportovci, kteří chtějí cíleně podpořit regeneraci svalů a vytrvalostní kapacitu.
Urolithin A se mechanisticky liší od NMN (zvýšení hladiny NAD+) a spermidinu (obecná autofagie). Tyto tři přístupy působí na různé úrovně buněčného zdraví a lze je kombinovat.
Co to znamená v praxi?
Urolithin A není zázračná pilulka. Je to látka, jejíž mechanismus účinku je dobře prozkoumán a pro kterou jsou k dispozici klinická data u lidí. U látky podporující dlouhověkost to rozhodně není samozřejmost. Zjištění týkající se svalové vytrvalosti a markerů zánětu jsou konzistentní. Dvě studie nesplnily svůj primární cílový ukazatel, což je třeba zohlednit při vlastním hodnocení.
