Waarom de vraag naar de dosering niet triviaal is

NMN is geen stof waarbij meer automatisch beter is. Verschillende klinische studies hebben verschillende doseringen onderzocht, en de resultaten zijn niet uniform. Sommige studies tonen sterke effecten bij 250 mg, andere meten pas bij 1.000 mg relevante functionele verbeteringen. De reden is dat de twee belangrijkste uitkomsten, ten eerste het NAD+-niveau in het bloed als surrogaatmarker en ten tweede functionele eindpunten zoals spierfunctie of insulinegevoeligheid, niet per se parallel lopen.

Daarnaast onderzoeken de meeste studies verschillende populaties: jongere vrouwen met metabole risicofactoren, oudere mannen met mobiliteitsbeperkingen, gezonde middelbare volwassenen. Welke dosis het beste is voor welke persoon, kan op basis van de huidige gegevens niet met zekerheid worden vastgesteld. Wat wel gezegd kan worden: een ondergrens van 250 mg is aangetoond voor meetbare metabole effecten, en 900 mg lijkt het goed onderzochte bovengrens voor algemene gezondheidsdoelen te zijn.

Overzicht van studies: Welke doses zijn onderzocht?

De volgende tabel vat de belangrijkste gecontroleerde humane studies met NMN-doseringen samen, gerangschikt op publicatiejaar:

Studie	Dosis / duur	Populatie	Belangrijkste bevinding
Irie et al. 2020 Endocrine J	100 / 250 / 500 mg 4 weken	10 gezonde mannen 40–60 jaar	Eerste humane studie. Alle doses veilig en goed verdragen. Dosisafhankelijke NAD+-toename in het bloed, aanwijzingen voor verbeterde spierkracht en loopsnelheid.
Yoshino et al. 2021 Science	250 mg dagelijks 10 weken	25 premenopauzale vrouwen Prediabetes / overgewicht	Significant verbeterde insulinegevoeligheid in skeletspiercellen (euglycemische clamp). Voordeliger genexpressieprofiel in de spier.
Yi et al. 2023 GeroScience	300 / 600 / 900 mg 60 dagen	80 volwassenen 40–65 jaar	Dosisafhankelijke NAD+-toename in alle drie NMN-groepen versus placebo. 6-minuten wandeltest verbeterd. Biologische leeftijd (Aging.AI) stabiel bij NMN, gestegen bij placebo.
Igarashi et al. 2022 NPJ Aging	250 / 500 / 1.000 mg 12 weken	48 oudere mannen 65+ jaar	1.000 mg: Loopsnelheid en grijpkracht significant verbeterd versus placebo. Bij 250 en 500 mg geen significant effect op deze uitkomstmaten.
Huang et al. 2022 Front Aging	300 mg per dag 60 dagen	66 gezonde volwassenen Gemiddelde leeftijd 50 jaar	NAD+-toename in het bloed. Verbeteringen in slaap, vermoeidheid en fysieke prestaties. Placebo-gecontroleerd.
Akasaka et al. 2023 Geriatr Gerontol Int	250 mg dagelijks 24 weken	14 mannelijke diabetici ≥65 jaar, beperkte mobiliteit	Geen significant effect op grijpkracht of loopsnelheid. Tendens tot verbetering van kwetsbaarheid (p=0,066). Veilig gedurende 24 weken. Toont aan: bij deze kwetsbare populatie is 250 mg niet voldoende.
Morifuji et al. 2024 Geroscience	250 mg dagelijks 12 weken	60 oudere volwassenen Gemiddelde leeftijd 65 jaar	Primaire uitkomstmaat (Stepping-test) niet significant. 4-meter looptest verbeterd (secundaire uitkomstmaat). Slaapkwaliteit (PSQI) significant verbeterd. Gefinancierd door Meiji Holdings.

Tabel: Gecontroleerde humane studies over NMN-dosering (stand maart 2026). Alleen placebogecontroleerde of open studies met doseringsinformatie. Alle studies geïndexeerd in PubMed.

Wat de dosis-responsgegevens laten zien

De methodologisch sterkste doseringsstudie is die van Yi et al., gepubliceerd in GeroScience. De multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met 80 deelnemers (40–65 jaar, 59% vrouwen) vergeleek 300, 600 en 900 mg dagelijks gedurende 60 dagen. Het resultaat was duidelijk dosisafhankelijk: alle drie de doseringen verhoogden het NAD+-niveau in het bloed significant vergeleken met placebo, waarbij 600 en 900 mg de sterkste stijging lieten zien. ^[3]

Daarnaast verbeterde de 6-minuten-wandelingstest in alle NMN-groepen, en bleef de biologische leeftijd in het bloed (Aging.AI-score) stabiel, terwijl deze in de placebogroep toenam. Dit verschil tussen groepen bereikte statistische significantie. Dit is een opmerkelijke secundaire bevinding, maar moet voorzichtig worden geïnterpreteerd: de Aging.AI-score is een biomarker-gebaseerde schatting, geen klinisch gevalideerd eindpunt.

Aan de andere kant van het doseringsspectrum staat de studie van Yoshino et al. in Science: hier waren 250 mg dagelijks gedurende tien weken voldoende om in een kleine, maar methodologisch zeer zorgvuldig uitgevoerde studie significante verbeteringen in de insulinegevoeligheid van skeletspiercellen te meten. ^[2] Dit toont aan dat lage doses voor specifieke metabole eindpunten in de juiste populatie voldoende kunnen zijn.

De Igarashi-studie levert een belangrijk contrast: bij oudere mannen boven de 65 toonden 250 en 500 mg geen significante effecten op loopsnelheid of grijpkracht, maar wel 1.000 mg dagelijks gedurende 12 weken. ^[4] Dit suggereert dat oudere volwassenen mogelijk hogere doses nodig hebben om functionele verbeteringen te bereiken, wat biologisch plausibel is: met het ouder worden daalt niet alleen het NAD+-niveau, maar ook de efficiëntie van de NAD+-biosynthesewegen.

Een ander voorbeeld van deze dosis-populatie-interactie levert Akasaka et al. 2023 in Geriatrics & Gerontology International: 14 oudere mannelijke diabetici met beperkte mobiliteit kregen 250 mg dagelijks gedurende 24 weken. Geen significant effect op grijpkracht of loopsnelheid. Het bijzondere aan deze studie is de duur: 24 weken is de langste tot nu toe gepubliceerde NMN-RCT bij mensen. Het resultaat toont aan dat 250 mg niet voldoende is bij een al verzwakte, oudere populatie. ^[7]

Wat een meta-analyse over alle studies laat zien

Prokopidis et al. publiceerden in 2025 in Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle de eerste systematische meta-analyse over NMN en NR met focus op skeletspiermassa en -functie. Het resultaat is teleurstellend en belangrijk: over alle beschikbare RCT's samengenomen toont NMN geen significant effect op spiermassa (SMI), handknijpkracht, loopsnelheid of de 5-Chair-Stand-test. ^[9]

Dit lijkt aanvankelijk tegenstrijdig met de hierboven beschreven individuele studies. De reden ligt in de heterogeniteit van de studies: verschillende populaties, doseringen, duur en uitkomstmaten maken een directe vergelijking moeilijk. De meta-analyse toont aan dat de positieve bevindingen uit individuele studies niet consistent reproduceerbaar zijn over alle beschikbare data. Dit is geen bewijs voor het ontbreken van effect, maar een duidelijk signaal dat NMN geen universeel betrouwbaar effect heeft op spierfunctie. Voor wie, in welke dosis en over welke periode NMN werkt, blijft een open onderzoeksvraag.

Slaap als nieuw ontdekte uitkomstmaat

Een tot nu toe weinig opgemerkte werking blijkt uit twee Japanse studies: Morifuji et al. 2024 in Geroscience onderzochten 60 oudere volwassenen met 250 mg dagelijks gedurende 12 weken. De primaire looptest verbeterde niet significant, maar de slaapkwaliteit gemeten met de Pittsburgh Sleep Quality Index verbeterde significant: minder vermoeidheid overdag, betere globale slaapscore. ^[10] Daarnaast hadden Huang et al. al in 2022 verbeteringen waargenomen in zelfgerapporteerde vermoeidheid en slaap.

Of NMN direct invloed heeft op de slaaparchitectuur of het circadiane ritme is mechanistisch nog niet definitief vastgesteld. NAD+ is betrokken bij de regulatie van SIRT1, dat op zijn beurt verbonden is met het circadiane uurwerk van de cel. Dit is biologisch aannemelijk, maar geen bewijs. Slaapkwaliteit moet momenteel worden gezien als een interessante nevenbevinding, niet als primaire indicatie voor NMN.

Inname tijdstip: 's ochtends of 's avonds?

In alle gepubliceerde gecontroleerde studies werd NMN 's ochtends ingenomen, vaak met een maaltijd of kort daarna. Een directe vergelijking tussen inname in de ochtend en avond in een gecontroleerd ontwerp ontbreekt tot nu toe.

De biochemische basis voor een voorkeur voor de ochtend is aannemelijk. Het sleutelenzym van de NAD+-biosynthese, NAMPT (Nicotinamide-Phosphoribosyltransferase), volgt een circadiaans ritme met een piek in activiteit in de ochtenduren. Inname van NMN op dat moment zou theoretisch kunnen synchroniseren met deze natuurlijke activiteitscurve. Of dit klinisch relevant is, is echter niet bewezen.

Praktisch gezien spreekt inname in de ochtend ook voor het vormen van een routine: samen met andere supplementen of het ontbijt kan NMN gemakkelijk in een vast ritme worden geïntegreerd, wat cruciaal is voor langdurige innameconsistentie.

NMN en TMG: waarom velen beide stoffen combineren

Een veel besproken onderwerp in de praktijk is de combinatie van NMN met TMG (Trimethylglycine). De gedachte hierachter: bij de stofwisseling van NMN ontstaat nicotinamide, dat in het lichaam gemethyleerd moet worden voordat het kan worden uitgescheiden. Deze stap verbruikt S-Adenosylmethionine (SAM), de universele methylgroepdonor. TMG kan als methylgroepdonor dienen en deze potentiële bottleneck opvangen.

Directe klinische studies die NMN alleen vergelijken met NMN plus TMG ontbreken. De combinatie is mechanistisch onderbouwd en heeft een goed veiligheidsprofiel, maar wordt niet als bewezen standaard beschouwd. Mensen die al methylatie-relevante medicijnen of supplementen gebruiken, dienen medisch advies in te winnen.

Praktische richtlijn: voor wie welke dosis?

Op basis van de onderzoeksresultaten kunnen de volgende richtwaarden worden afgeleid, die geen individuele medische aanbeveling vervangen. Voor gezonde volwassenen onder de 50 met metabole doelen zoals verbeterde insulinegevoeligheid of algemene NAD+-optimalisatie suggereren de gegevens van Yoshino et al. dat 250 tot 300 mg per dag effectief kan zijn. Voor volwassenen boven de 50 of mensen met al meetbare achteruitgang van fysieke prestaties tonen de gegevens van Yi et al. en Igarashi et al. aan dat 600 tot 1.000 mg per dag sterkere en betrouwbaardere effecten op NAD+-spiegels en spierfunctie hebben. Een doseringsstart met 300 mg en een geleidelijke aanpassing op basis van verdraagzaamheid is een pragmatische aanpak die overeenkomt met het studiedesign van Yi et al.

In alle onderzoeken werd NMN dagelijks en continu ingenomen. Wekelijkse pauzes of cyclische inname zijn niet onderzocht. Omdat NAD+-spiegels na het stoppen terugkeren naar het uitgangsniveau, is continu gebruik bij blijvende interesse in de beschreven effecten de verstandiger aanpak.