¿Qué es NR y cómo fue descubierto?

El nicotinamida ribósido (NR) es una forma natural de vitamina B3, identificada por primera vez en levadura en 1944, pero no fue hasta 2004 cuando Charles Brenner de la Universidad de Iowa lo caracterizó bioquímicamente como un precursor independiente de NAD+ en humanos. El descubrimiento de Brenner, publicado en la revista especializada Cell, mostró que NR tiene una vía propia, independiente del niacina, hacia la biosíntesis de NAD+ a través de quinasas específicas de nicotinamida ribósido (NRK1 y NRK2).

NR se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en la leche de vaca, como mostraron Trammell y Brenner en 2016 en el Journal of Nutrition. La forma utilizada en suplementos es el cloruro de nicotinamida ribósido, una sal estable conocida en el mercado como TruNiagen (ChromaDex). Desde el punto de vista químico, NR es la molécula precursora de NMN: NR se fosforila primero a NMN en el cuerpo antes de sintetizarse en NAD+.

Cómo NR se convierte en NAD+ en el cuerpo

La vía clásica de síntesis para NR pasa por la vía de rescate: NR se fosforila en la célula a NMN mediante NRK1/2. Luego, NMN se convierte en NAD+ por enzimas NMNAT. Esta vía se consideró durante mucho tiempo el mecanismo principal por el cual la suplementación con NR aumenta NAD+.

Christen et al. demostraron en 2026 en Nature Metabolism en un primer estudio controlado en humanos que esta vía celular directa en realidad juega un papel secundario. Según esto, NR se convierte principalmente en nicotinamida en el intestino y aumenta NAD+ principalmente a través de la vía Preiss-Handler, la misma ruta que NMN. Esto explica por qué NMN y NR generaron aumentos comparables de NAD+ en este estudio, aunque son moléculas de partida estructuralmente diferentes. ^[5]

Una característica única del metabolismo de NR: el nicotinato adenina dinucleótido (NAAD) se considera un biomarcador sensible para el aumento de NAD+ mediante NR. Trammell et al. descubrieron en 2016 que NAAD aumenta especialmente con la suplementación de NR y puede usarse como señal confiable para la recarga efectiva de NAD+.

Lo que muestran los estudios clínicos en humanos

Biodisponibilidad: Primer estudio controlado

Trammell et al. publicaron en 2016 en Nature Communications el primer estudio clínico controlado sobre la farmacocinética de NR en humanos. Doce adultos sanos (seis hombres, seis mujeres) recibieron dosis únicas de 100, 300 y 1.000 mg de NR. Las tres dosis produjeron aumentos dependientes de la dosis del metaboloma de NAD+ en sangre. El estudio fue financiado por ChromaDex, el fabricante de TruNiagen, lo que debe considerarse al evaluar los resultados; sin embargo, estos se han replicado ampliamente en la literatura posterior. ^[1]

Tejido muscular esquelético: Mediciones directas en tejido

Elhassan et al. publicaron en 2019 en Cell Reports un estudio cruzado considerado único en la investigación de precursores de NAD+: doce hombres mayores recibieron 1 g de NR diario durante 21 días, y el contenido de NAD+ se midió directamente mediante biopsias musculares, no solo en sangre. NR aumentó de forma medible el metaboloma de NAD+ en el músculo esquelético. Además, se observaron firmas transcripcionales antiinflamatorias en el tejido muscular. La bioenergética mitocondrial, la utilización de sustratos y la circulación permanecieron sin cambios. Por lo tanto, los músculos no funcionaron de manera diferente con NR, pero contenían más metabolitos de NAD+. ^[2]

Este trabajo directo en tejidos diferencia a NR de NMN en la literatura humana publicada: mientras que para NMN hay datos sólidos de NAD+ en sangre, actualmente faltan ensayos clínicos aleatorizados con biopsias musculares comparables para NMN.

Efecto a largo plazo: Biogénesis mitocondrial en un estudio con gemelos

Lapatto et al. publicaron en 2023 en Science Advances el estudio de intervención con NR más largo realizado hasta la fecha en humanos. Cuarenta pares de gemelos monocigóticos con diferentes IMC recibieron NR en dosis escalonadas de 250 a 1.000 mg diarios durante 5 meses. NR aumentó el metabolismo de NAD+ en sangre y tejidos, mejoró el número de mitocondrias en el tejido muscular y la diferenciación de mioblastos (la maduración de células madre musculares) y modificó positivamente la microbiota intestinal. NR no mejoró la obesidad ni la salud metabólica. ^[3]

Una nota metodológica importante: Algunos resultados de este estudio se calcularon con la prueba de Wilcoxon en tamaños de muestra muy pequeños, lo que fue señalado como un problema estadístico en un análisis crítico en Science Advances 2023. Sin embargo, la dirección fundamental de los resultados sobre el metabolismo de NAD+ se considera un hallazgo robusto que concuerda bien con otros estudios.

Seguridad y tolerabilidad

Dollerup et al. investigaron en 2018 en un estudio aleatorizado y controlado con placebo (American Journal of Clinical Nutrition) a 40 hombres obesos durante 12 semanas con 1.000 mg diarios de NR. El NR fue bien tolerado, sin eventos relevantes de seguridad. La sensibilidad a la insulina y la composición corporal no mejoraron con NR en este estudio. Los datos de tolerabilidad de este y otros estudios respaldan el perfil de seguridad del NR en dosis de hasta 2.000 mg diarios en estudios de hasta 24 semanas. ^[4]

Berven et al. ampliaron en 2023 en Nature Communications el límite superior de seguridad probado: en el estudio fase I aleatorizado y controlado con placebo NR-SAFE, 20 pacientes con Parkinson recibieron 3.000 mg de NR diarios durante 4 semanas. No se observaron efectos secundarios moderados o graves. Todos los eventos reportados fueron leves y su frecuencia fue comparable entre los grupos de NR y placebo. Los autores concluyen que una dosis inicial directa de hasta 3.000 mg diarios parece segura sin necesidad de aumento gradual, pero solicitan datos de seguridad a más largo plazo para futuros estudios. ^[8]

Rendimiento físico: Primera evidencia de efecto en enfermedad vascular periférica

McDermott et al. publicaron en 2024 en Nature Communications la evidencia más convincente hasta ahora del efecto del NR sobre un punto final funcional en humanos. En el ensayo NICE, aleatorizado y doble ciego, 90 pacientes con enfermedad arterial periférica (pAVK) recibieron durante 6 meses NR solo, NR combinado con resveratrol o placebo. El punto final primario fue la distancia caminada en 6 minutos. El NR mejoró la distancia caminada en 17,6 metros en comparación con placebo (IC 90 %: +1,8 a +∞). En participantes con al menos 75 % de adherencia, la mejora fue de 31 metros. El resveratrol no aportó beneficio adicional. ^[7]

La pAVK es una enfermedad en la que estrechamientos ateroscleróticos reducen el flujo sanguíneo en las arterias de las piernas, limitando así la capacidad para caminar y la función muscular. La hipótesis era que el NR, al aumentar el NAD+, podría mejorar el metabolismo energético mitocondrial en músculos isquémicos. Los resultados del ensayo NICE son los primeros que muestran una ventaja funcional mediante la suplementación con NR en un diseño controlado con 90 personas durante 6 meses. El estudio no tuvo potencia para una prueba estadística bilateral; según los autores, se planea un estudio de replicación.

Long-COVID: fatiga y cognición como puntos finales exploratorios

Wu et al. publicaron en 2025 en eClinicalMedicine (grupo Lancet) el primer ECA sobre NR en Long-COVID. 58 pacientes con síntomas persistentes tras infección por SARS-CoV-2 recibieron hasta 20 semanas 2.000 mg diarios de NR o placebo. El punto final primario, una mejora objetiva en el rendimiento cognitivo, no se alcanzó significativamente. En análisis exploratorios de participantes con al menos 10 semanas, los que recibieron NR reportaron mejoras en fatiga, sueño y estado de ánimo, así como en algunas pruebas de función ejecutiva. Los niveles de NAD+ en sangre aumentaron significativamente con NR. ^[9]

El estudio fue financiado por Niagen Bioscience y otras instituciones; el coautor Rudolph Tanzi posee acciones en Niagen Bioscience, pero no participó en la ejecución. La alta dosis de 2.000 mg diarios y el contexto de Long-COVID limitan la aplicabilidad a adultos sanos. Los resultados justifican una mejora en el estatus de evidencia para puntos finales cognitivos y de fatiga, sin demostrar un efecto probado.

Lo que la evidencia aún no ha demostrado

El aumento de NAD+ en sangre es uno de los hallazgos más sólidos en la investigación de suplementos con NR y se replica consistentemente. Menos claro está si este aumento en adultos sanos conduce a mejoras clínicamente medibles.

La sensibilidad a la insulina y la composición corporal no mejoraron en varios ECA de alta calidad, incluyendo Dollerup et al. 2018 y el estudio de gemelos Lapatto. No se observó mejora en la función mitocondrial en pruebas de bioenergética en reposo según Elhassan et al. 2019. Los puntos finales cognitivos y la reducción del riesgo cardiovascular se han investigado en estudios exploratorios. El ensayo NICE 2024 proporciona la primera evidencia funcional para pacientes vasculares; para adultos sanos, la evidencia de beneficios clínicamente medibles sigue siendo limitada. En pacientes con Long-COVID, Wu et al. 2025 sugieren un potencial exploratorio para la reducción de la fatiga, sin alcanzar el punto final primario. Una revisión crítica en Science Advances (2023) concluye que los efectos clínicamente relevantes de NR en adultos sanos son hasta ahora limitados. Esto no disminuye el valor de la sustancia, pero invita a la cautela ante afirmaciones contundentes.

NR en comparación directa con NMN

La primera comparación directa controlada de NMN y NR en humanos fue publicada en 2026 por Christen et al. en Nature Metabolism. En un ensayo clínico aleatorizado de cuatro brazos (n=65), los participantes recibieron NMN, NR, una combinación o placebo durante 14 días. Ambas sustancias aumentaron el nivel circulante de NAD+ de forma similar. El hallazgo mecanicista sorprendente fue que tanto NMN como NR aumentan NAD+ principalmente a través de una conversión por la microbiota intestinal a ácido nicotínico y luego vía la vía Preiss-Handler, no como se pensaba, directamente por la vía de rescate intracelular. El estudio fue financiado por Nestlé Research; solo se midieron marcadores sustitutos (niveles de NAD+), no puntos finales funcionales. ^[5]

La consecuencia práctica para elegir entre NMN y NR es pequeña. Ambas sustancias aumentan NAD+ de forma confiable. La diferencia principal no está en el mecanismo de acción, sino en el estatus regulatorio: NR tiene aprobación Novel Food en la UE, NMN no la tiene actualmente.

Aprobación Novel Food en la UE: qué significa

NR (como cloruro de nicotinamida ribósido) recibió en 2019 la aprobación Novel Food de la Comisión Europea mediante el Reglamento de Ejecución (UE) 2019/696. La base fue una evaluación de riesgos por la EFSA (Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria), que consideró aceptable el perfil de seguridad de NR en las cantidades autorizadas. ^[6]

Qué significa esta aprobación: NR puede comercializarse y venderse legalmente en la UE como suplemento alimenticio. La aprobación no implica evidencia de eficacia; confirma la evaluación de seguridad. Lo que esta aprobación no significa: que NR sea más efectivo que NMN, ni que NMN sea inseguro. NMN está en proceso de evaluación por la EFSA al momento de redactar este artículo. Para quienes valoran un estatus legal claro en la UE, NR es actualmente la opción más clara.

Estado de la evidencia

Punto final	Estado de la evidencia	Comentario
Aumento de NAD+ en sangre	🟢 Estudios en humanos	Reproducido consistentemente en todas las dosis de 300 a 2.000 mg. Hallazgo más sólido en la literatura sobre NR.
NAD+ en músculo esquelético	🟢 Estudios en humanos (biopsia)	Elhassan et al. 2019: evidencia directa en tejido. Único en la investigación de precursores de NAD+.
Biogénesis mitocondrial	🟡 Estudios en humanos	Lapatto et al. 2023: aumento en el número de mitocondrias tras 5 meses. Considerar limitaciones metodológicas.
Efectos antiinflamatorios	🟡 Estudios en humanos	Elhassan et al. mostraron firmas de transcripción; marcadores inflamatorios circulantes en otros estudios.
Sensibilidad a la insulina	🔴 Estudios en humanos	No mejoró en ensayos clínicos aleatorizados (Dollerup 2018, Lapatto 2023). No hay efecto comprobado en adultos sanos.
Composición corporal	🔴 Estudios en humanos	Lapatto 2023: La obesidad no se redujo con NR.
Función cognitiva / Fatiga	🟡 Ensayos clínicos aleatorizados exploratorios	Wu et al. 2025 (n=58, Long-COVID): fatiga, sueño, estado de ánimo mejorados en análisis exploratorio; punto final cognitivo primario no significativo. Orr et al. 2024 (Deterioro cognitivo leve): NAD+ aumentado, cognición no mejorada.
Rendimiento físico	🟡 ECA (pAVK)	McDermott et al. 2024 (Ensayo NICE, n=90): distancia caminada en 6 minutos +17,6 m vs. placebo. Primer punto final funcional. Se espera replicación.
Marcadores cardiovasculares	🟡 Estudios piloto	Martens et al. 2018: reducción de presión arterial y rigidez arterial. Lin et al. 2025 (hipertensión): ensayo piloto RCT, resultados de presión arterial confundidos por antihipertensivos.

🟢 Estudios humanos bien fundamentados · 🟡 Evidencia exploratoria · 🔵 Estudios piloto / modelos animales · 🔴 No comprobado

¿Para quién es útil NR?

NR es especialmente relevante para dos grupos. Primero, para personas en la UE que valoran explícitamente el estatus regulatorio como alimento novedoso aprobado. Como único precursor de NAD+ con autorización Novel Food, NR ofrece la base legal más clara. Segundo, para quienes están interesados específicamente en la evidencia sobre músculo esquelético y biogénesis mitocondrial: los datos directos de tejido de Elhassan et al. y los datos mitocondriales del estudio gemelo de Lapatto son datos publicados para NR, mientras que para NMN aún no hay ensayos controlados aleatorios con biopsias musculares comparables.

La elección entre NMN y NR como precursores de NAD+ es, según el conocimiento actual, principalmente una cuestión del contexto regulatorio y preferencias personales, no del principio activo. Quienes ya toman NMN y lo toleran bien no tienen una razón comprobada para cambiar. Quienes comienzan y viven en la UE tienen en NR la opción con mayor seguridad legal.

Dosificación y consejos prácticos

En estudios clínicos se usaron dosis de 250 a 2.000 mg diarios. El rango mejor estudiado es 1.000 mg diarios, donde se documentan aumentos robustos de NAD+ y un buen perfil de seguridad. En el estudio gemelo de Lapatto se comenzó con 250 mg y se escaló semanalmente hasta 1.000 mg; este enfoque gradual puede mejorar la tolerancia. Las recomendaciones específicas de dosificación para diferentes grupos de edad e indicaciones no están concluyentemente establecidas.

NR se tomó por la mañana en estudios. Dado que NR se transforma a través de la flora intestinal antes de aumentar el NAD+, el momento exacto de la ingesta es menos crítico que con sustancias de efecto absorbente directo. NR está aprobado en la UE como suplemento alimenticio y disponible como tal.